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安律凡

相關(guān)疾病

妄想癥,妄想,精神分裂癥

適應(yīng)癥

本品用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對(duì)照試驗(yàn)中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(zhǎng)期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評(píng)估該藥對(duì)個(gè)別患者的長(zhǎng)期療效。

不良反應(yīng)

1.全身、常見—流感綜合征﹑周圍性水腫，胸痛﹑頸痛﹑頸強(qiáng)直。少見—骨盆痛﹑自殺傾向﹑面部浮腫﹑不適﹑光敏感﹑臂強(qiáng)直﹑頜痛﹑寒戰(zhàn)﹑氣脹﹑腹部增大﹑胸部緊迫感。罕見—咽喉痛﹑背緊﹑頭沉重﹑念珠菌病﹑咽喉發(fā)緊﹑腿強(qiáng)直﹑頸緊﹑Mendelson氏綜合征﹑中暑。
2.心血管系統(tǒng)、常見—高血壓﹑心動(dòng)過速﹑低血壓﹑心動(dòng)過緩。少見—心悸﹑出血﹑心肌梗塞﹑QT間期延長(zhǎng)﹑心臟停搏﹑心房顫動(dòng)﹑心力衰竭﹑AV傳導(dǎo)阻滯﹑心肌缺血﹑靜脈炎﹑深靜脈血栓﹑心絞痛﹑期外收縮。罕見—血管迷走神經(jīng)反應(yīng)﹑心臟擴(kuò)大癥﹑心房撲動(dòng)﹑血栓性靜脈炎。
3.消化系統(tǒng)、常見-厭食﹑惡心和嘔吐、少見-食欲增加﹑腸胃炎﹑吞咽困難﹑胃腸脹氣﹑胃炎﹑齲齒﹑牙齦炎﹑痔瘡﹑胃食管反流﹑胃腸道出血﹑牙周膿腫﹑舌浮腫﹑大便失禁﹑大腸炎﹑直腸出血﹑口腔炎﹑口腔潰瘍﹑膽囊炎﹑糞便嵌塞﹑口腔念珠菌病﹑膽石癥﹑噯氣﹑腸梗阻﹑消化性潰瘍。罕見—食管炎﹑牙齦出血﹑舌炎﹑嘔血﹑黑糞﹑十二指腸潰瘍﹑唇炎﹑肝炎﹑肝大﹑胰腺炎﹑腸穿孔。
4.內(nèi)分泌系統(tǒng)、少見—甲狀腺功能低下。罕見-甲狀腺腫﹑甲狀腺功能亢進(jìn)。
5.血液/淋巴系統(tǒng)、常見—瘀斑﹑貧血。少見—低色性貧血﹑白細(xì)胞減少癥﹑白細(xì)胞增多﹑淋巴結(jié)病﹑血小板減少。罕見—嗜酸性細(xì)胞增多﹑血小板增多﹑巨幼細(xì)胞性貧血。
6.代謝和營(yíng)養(yǎng)性障礙、常見—體重減輕﹑肌酸磷酸激酶增多。少見—脫水﹑水腫﹑高膽血癥﹑高血糖﹑低鉀血﹑糖尿病﹑SGPT增加﹑高血脂﹑低血糖﹑口渴﹑BUN增加﹑低鈉血﹑SGOT增加﹑堿性磷酸酶增加﹑缺鐵性貧血﹑肌酐增加﹑膽紅素血癥﹑乳酸脫氫酶增加﹑肥胖。罕見—高鉀血﹑痛風(fēng)﹑高鈉血﹑發(fā)紺﹑高尿酸血癥﹑低血糖反應(yīng)。
7.肌肉骨骼系統(tǒng)、常見—肌肉痛性痙攣。少見—關(guān)節(jié)痛﹑骨痛﹑肌萎縮﹑關(guān)節(jié)炎﹑關(guān)節(jié)病﹑腱鞘炎﹑風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎﹑肌病。
8.神經(jīng)系統(tǒng)、常見—抑郁﹑神經(jīng)過敏﹑唾液分泌增多﹑敵意﹑自殺念頭﹑躁狂反應(yīng)﹑異常步態(tài)﹑混亂﹑齒輪樣強(qiáng)直。少見—肌張力障礙﹑痙攣﹑注意力受損﹑感覺異常﹑血管舒張﹑感覺遲鈍﹑四肢震顫﹑陽萎﹑運(yùn)動(dòng)遲緩﹑降低﹑驚恐發(fā)作﹑淡漠﹑運(yùn)動(dòng)障礙﹑嗜睡﹑眩暈﹑發(fā)音困難﹑遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙﹑共濟(jì)失調(diào)﹑記憶損害﹑昏迷﹑增加﹑健忘﹑腦血管意外﹑活動(dòng)過度﹑人格解體﹑運(yùn)動(dòng)功能減退﹑不寧腿﹑肌陣攣﹑煩躁不安﹑神經(jīng)病﹑反射增強(qiáng)﹑思維緩慢﹑運(yùn)動(dòng)過度﹑感覺過敏﹑張力減退。罕見—譫妄﹑欣快﹑頰舌綜合征﹑運(yùn)動(dòng)不能﹑情感遲鈍﹑意識(shí)降低﹑動(dòng)作失調(diào)﹑腦缺血﹑反射減弱﹑強(qiáng)迫性思維﹑顱內(nèi)出血。
9.呼吸系統(tǒng)、常見—呼吸困難﹑肺炎。少見—哮喘﹑鼻出血﹑呃逆（打嗝）﹑喉炎。罕見—咯血﹑吸入性肺炎﹑痰多﹑鼻腔干燥﹑肺水腫﹑肺栓塞﹑缺氧﹑呼吸衰竭﹑呼吸暫停。
10.皮膚及附件、常見—皮膚干燥﹑瘙癢，出汗﹑皮膚潰瘍。少見—痤瘡﹑水泡大皰疹﹑皮疹﹑脫發(fā)﹑牛皮癬﹑溢脂性皮炎。罕見—斑丘疹﹑脫落性皮炎﹑風(fēng)疹。
11.特殊感覺系統(tǒng)、常見—結(jié)膜炎﹑耳痛。少見—眼干﹑眼痛﹑耳鳴﹑中耳炎，白內(nèi)障﹑味覺改變﹑瞼炎。罕見—流淚增加﹑頻繁眨眼﹑外耳炎﹑弱視﹑耳聾﹑復(fù)視﹑眼出血﹑畏光。
12.泌尿生殖系統(tǒng)、常見—尿流中斷。少見—膀胱炎﹑尿頻﹑白帶增多﹑尿潴留﹑血尿，排尿困難﹑停經(jīng)﹑異常射精﹑出血﹑念珠菌病﹑腎臟衰竭﹑子宮出血﹑月經(jīng)過多﹑蛋白尿﹑腎結(jié)石﹑夜尿增多﹑多尿﹑尿急。罕見—痛﹑子宮頸炎﹑女性泌乳﹑缺乏﹑尿道灼熱﹑糖尿﹑男子女性型﹑尿結(jié)石﹑異常勃起。

禁忌

已知對(duì)本品過敏的患者禁用。

注意事項(xiàng)

1.體位性低血壓因阿立哌唑具有α1—腎上腺素能受體的拮抗作用，可能引起體位性低血壓。在阿立哌唑治療精神分裂癥（n-926）的5個(gè)短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，與體位性低血壓相關(guān)事件的發(fā)生率包括：體位性低血壓（安慰劑1%﹑阿立哌唑1.9%）﹑體位性頭暈眼花（安慰劑1%﹑阿立哌唑0.9%）和昏厥（安慰劑1%﹑阿立哌唑0.6%）。對(duì)于血壓體位性顯著改變（定義：從仰臥到直立時(shí)收縮壓至少降低30mmHg）的發(fā)生率，阿立哌唑與安慰劑之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（阿立哌唑治療者中為14%﹑安慰劑治療者中為12%）。阿立哌唑應(yīng)慎用于心血管疾病（心肌梗塞﹑缺血性心臟病﹑心臟衰竭或傳導(dǎo)異常病史）患者﹑腦血管疾病患者或誘發(fā)低血壓的情況（脫水﹑血容量過低和降壓藥治療）。
2.癲癇發(fā)作在短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，有0.1%（1/926）的阿立哌唑治療者出現(xiàn)癲癇
發(fā)作。與其它抗精神病藥一樣，阿立哌唑應(yīng)慎用于有癲癇病史或癲癇閾值較低的情況（如：阿爾茨海默氏病性癡呆）。癲癇閾值較低的情況在65歲以上人群中較常見。3.潛在的認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)損害在短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，11%的阿立哌唑治療者報(bào)道有嗜睡，而安慰劑治療者為8%;0.1（1/926）的阿立哌唑治療者因嗜睡導(dǎo)致的停藥。與安慰劑相比，盡管阿立哌唑的嗜睡發(fā)生率相對(duì)略有升高，但與其他抗精神病藥一樣，阿立哌唑也可能會(huì)損害判斷﹑思考或運(yùn)動(dòng)技能。應(yīng)警告患者小心駕駛汽車，直到確信阿立哌唑治療不會(huì)給他們帶來影響。
4.體溫調(diào)節(jié)干擾機(jī)體降低體溫的能力是抗精神病藥的特征。當(dāng)阿立哌唑處方給將導(dǎo)致體溫升高情況（如：劇烈運(yùn)動(dòng)﹑過熱﹑同時(shí)服用抗膽堿能活物﹑脫水）的患者時(shí)，建議應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖o(hù)理。
5.吞咽困難食管運(yùn)動(dòng)障礙和誤吸與使用抗精神病藥有關(guān)。吸入性肺炎是老年患者，允其是有進(jìn)行性阿爾茨海默氏病性癡呆患者發(fā)病和死亡的常見原因。阿立哌唑和其他抗精神病藥應(yīng)慎用于有吸入性肺炎風(fēng)險(xiǎn)性的患者。
6.自殺在精神病中，自殺傾向具有固有可能性，藥物治療時(shí)應(yīng)密切監(jiān)護(hù)高危患者。為了減少過量的風(fēng)險(xiǎn)性，阿立哌唑的處方量應(yīng)最小，且對(duì)患者進(jìn)行良好管理。
7.合并其它疾病患者使用在伴癡呆的精神病患者中，沒有確立阿立哌唑治療的安全性和有效性。如果醫(yī)師選擇用阿立哌唑治療這些患者，應(yīng)特別慎重，尤其是那些出現(xiàn)吞咽困難或過度嗜睡的患者，他們可能會(huì)出現(xiàn)意外損傷或誤吸。在近期心肌梗死或不穩(wěn)定性心臟病史的患者中，沒有評(píng)估或使用阿立哌唑。在上市前的臨床研究中，排除了有這些診斷的患者。
8.與抗精神病藥物相關(guān)的惡性綜合征（NMS）報(bào)道與服用抗精神?。òǎ喊⒘⑦哌颍┫嚓P(guān)的潛在致命性的綜合癥狀被稱為與抗精神病藥物相關(guān)的惡性綜合征（NMS）。在阿立哌唑上市前的全球臨床資料中，有2例出現(xiàn)可能的NMS。NMS的臨床表現(xiàn)：高燒﹑肌強(qiáng)直﹑精神狀態(tài)改變和自主神經(jīng)不穩(wěn)定性證據(jù)（不規(guī)律的脈搏或血壓﹑心動(dòng)過速﹑出汗和心臟心律失常）。其他征兆可能包括肌酸磷酸激酶升高﹑肌紅蛋白尿（橫紋肌溶解）和急性腎衰竭。診斷性評(píng)估有這一綜合征的患者十分復(fù)雜。為了取得這一診斷，重要的是要排除以下情況—臨床表現(xiàn)同時(shí)包括嚴(yán)重的內(nèi)科疾病（如：肺炎﹑全身感染等）和未治療或治療不充分的錐體外系征兆和癥狀（EPS）。在鑒別診斷時(shí)的另一個(gè)重要考慮因素包括：中樞抗膽堿能毒性﹑藥源性發(fā)熱和原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)病。NMS的處理應(yīng)包括：
(1)立即停止抗精神病藥和不是當(dāng)前治療必需的其他藥物。
(2)加強(qiáng)癥狀治療和醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)。
(3)治療伴隨的有現(xiàn)成特定治療方法的嚴(yán)重內(nèi)科問題。對(duì)于無并發(fā)癥的NMS，目前沒有一致同意的特定藥物治療方案。如果一個(gè)患者從NMS中恢復(fù)后還需要抗精神病藥治療，應(yīng)慎重考慮到藥物治療再次引入NMS的可能性。因曾報(bào)道NMS的復(fù)發(fā)，故應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者。
9.遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙在抗精神病藥治療的患者中，可能會(huì)發(fā)生不可逆的無意識(shí)性運(yùn)動(dòng)動(dòng)力障礙綜合征，盡管該綜合征在老年人（尤其是老年女性）中的發(fā)生率最高，但不可能在抗精神病治療初期僅依據(jù)流行病學(xué)估計(jì)來預(yù)測(cè)哪些患者可能會(huì)發(fā)生該綜合征。不清楚抗精神病藥在引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的可能性方面是否存在差異。已經(jīng)確定隨著治療療程的增加，以及患者服用抗精神病藥的總累計(jì)劑量的增加，發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)及其變成不可逆的可能性也??加。然而，在低劑量短暫治療后也可能會(huì)發(fā)生該綜合征，但一般很少見。盡管該綜合征在停止抗精神病治療后會(huì)部分或完全緩解，但目前對(duì)確診為遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的病例沒有已知的治療方案。然而，抗精神病治療本身可能抑制（或部分抑制）這一綜合征的征兆和癥狀，從而可能掩蓋了病程的發(fā)展。仍不清楚癥狀抑制對(duì)綜合征的長(zhǎng)期病程是否有影響。在這些顧慮基礎(chǔ)之上，應(yīng)用阿立哌唑時(shí)應(yīng)采用一種最可能使遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生降低到最小的方式。對(duì)于遭受慢性疾病的患者，進(jìn)行長(zhǎng)期抗精神病治療應(yīng)有所保留，這些患者包括：
（1）已知用抗精神病藥治療有效，
（2）可供選擇﹑等效﹑潛在傷害性更小的治療不能獲得或不合適。在需要長(zhǎng)期治療的患者中，應(yīng)尋求能產(chǎn)生滿意臨床療效的最低治療劑量和最短治療時(shí)間。應(yīng)定期重新評(píng)估連續(xù)治療的必要性。如果阿立哌唑治療者出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的征兆和癥狀，應(yīng)考慮停止藥物治療。然而，某些患者盡管存在這一綜合征，可能還是需要阿立哌唑治療。
10.高血糖和糖尿病有報(bào)道顯示，非典型抗精神病藥治療的患者中，高血糖在一些病例中很嚴(yán)重并伴隨有酮酸中毒或高滲性昏迷或死亡。阿立哌唑治療者幾乎沒有高血糖的報(bào)道。盡管很少患者曾用阿立哌唑治療，但不清楚的是這一有限的經(jīng)驗(yàn)是否是該報(bào)道量最小的唯一原因。評(píng)估使用非典型抗精神病藥和葡萄糖異常之間的關(guān)系十分復(fù)雜，原因在于：精深分裂癥患者中糖尿病的基礎(chǔ)風(fēng)險(xiǎn)性增加的可能性以及普通人群中糖尿病發(fā)生率的升高。在這些混淆因素的干擾下，使用非典型抗精神病藥和?血糖相關(guān)不良事件之間的關(guān)系更難以完全理解。然而，不包括阿立哌唑的流行病學(xué)?究提示：用這些研究中包括的非典型抗精神病藥治療的患者，其治療時(shí)出現(xiàn)高血糖相關(guān)不良事件的風(fēng)險(xiǎn)性增加。因在這些研究進(jìn)行時(shí)阿立哌唑還未上市，所以不知道阿立哌唑是否與這一增加的風(fēng)險(xiǎn)性相關(guān)。在非典型抗精神病藥治療的患者中，沒有明確的高血糖相關(guān)不良事件的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)值。明確診斷為糖尿病的患者在開始非典型抗精神病藥治療時(shí)應(yīng)定期檢測(cè)血糖控制的惡化情況。有糖尿病（如：肥胖﹑糖尿病家族史）危險(xiǎn)因素﹑開始非典型抗精神病藥治療的患者應(yīng)在治療前和治療中定期接受空腹血糖測(cè)試。非典型抗精神病藥治療的任何患者均應(yīng)監(jiān)測(cè)高血糖癥狀：口渴﹑多尿﹑多食和乏力。在非典型抗精神病藥治療期間出現(xiàn)高血糖癥狀的患者應(yīng)進(jìn)行空腹血糖測(cè)試。在某些病例中，當(dāng)停止非典型抗精神病藥治療時(shí)，高血糖就會(huì)自行消失;然而，某些患者盡管停用了可疑藥物，還需繼續(xù)降糖治療。
11.由于包括本品在內(nèi)的抗精神病藥物對(duì)Lewybody性癡呆或帕金森氏癥患者可能增加與抗精神病藥物相關(guān)的惡性綜合征或帕金森樣癥狀的風(fēng)險(xiǎn)，因此醫(yī)生在處方時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。

包裝

10mg*10片/盒

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類

外用藥

否

有效期

36個(gè)月

國(guó)家/地區(qū)

國(guó)產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確。對(duì)于孕婦，應(yīng)權(quán)衡利弊決定是否服用本品。只有當(dāng)潛在利益高于危險(xiǎn)性，才可使用，否則懷孕期及哺乳期內(nèi)不應(yīng)服用。

兒童用藥

目前尚缺乏在兒童中的足夠臨床經(jīng)驗(yàn)。

老人用藥

在使用推薦劑量時(shí)老年人對(duì)阿立哌唑的耐受性良好，無須劑量調(diào)整。

藥物相互作用

1.尚未系統(tǒng)評(píng)估本品與其它藥物合用的風(fēng)險(xiǎn)，鑒于本品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，在與其它作用于中樞系統(tǒng)的藥物和酒精合用時(shí)應(yīng)慎重。
2.因其拮抗α1—腎上腺素能受體，故阿立哌唑有增強(qiáng)某些降壓藥作用的可能性。
3.阿立哌唑不是CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2CP、CYP2C19或CYP2E1酶的底物，也不進(jìn)行直接的葡萄糖醛酸化。這說明阿立哌唑與這些酶的抑制劑或誘導(dǎo)劑、或其他因素（如吸煙）之間不可能存在相互作用。
4.CYP3A4和CYP2D6參與阿立哌唑的代謝。CYP3A4誘導(dǎo)劑（如卡馬西平）將會(huì)引起阿立哌唑的清除率升高和血藥濃度降低。CYP3A4抑制劑（如酮康唑）或CYP2D抑制劑（如、奎尼丁、、帕羅兩?。┛梢砸种瓢⒘⑦哌虻南?，使血藥濃度升高。故當(dāng)同時(shí)服用酮康唑與阿立哌唑時(shí)，應(yīng)將阿立哌唑的常用劑量降低一半。預(yù)期其它CYP3A4的強(qiáng)抑制劑（伊曲康唑）有相似的作用，也需相應(yīng)的降低劑量。當(dāng)停止聯(lián)合治療中的CYP3A4抑制劑時(shí)，阿立哌唑的劑量應(yīng)增加。當(dāng)同時(shí)服用奎尼丁和阿立哌唑時(shí)，應(yīng)將阿立哌唑的常用劑量降低一半。預(yù)期其它CYP2D6強(qiáng)抑制劑（如、或帕羅西?。┯邢嗨频淖饔茫残柘鄳?yīng)的降低劑量。當(dāng)停止聯(lián)合治療中的CYP2D6抑制劑時(shí)，阿立哌唑的劑量應(yīng)增加。當(dāng)卡馬西平加到阿立哌唑治療中時(shí)，阿立哌唑的劑量應(yīng)加倍、增加的劑量應(yīng)建立在臨床評(píng)估基礎(chǔ)之上。當(dāng)停止聯(lián)合治療中的卡馬西平時(shí)，阿立哌唑的劑量應(yīng)降低。
5.阿立哌唑與由細(xì)胞色素P450酶代謝的藥物之間不可能引起具有臨床重要意義的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。在體內(nèi)研究中，10～30mg/d的阿立哌唑不會(huì)明顯影響CYP2D6底物（右美沙芬）、CYP2C9底物（華法林）、CYP2C19底物（奧美拉唑、華法林）和CYP3A4底物（右美沙芬）的代謝。另外，阿立哌唑和脫氫阿立哌唑在體外沒有顯示改變CYP1A2參與的代謝的可能。
6.法莫替丁、鋰鹽、丙戊酸鈉對(duì)阿立哌唑的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無臨床顯著影響。

藥物過量

目前沒有治療阿立哌唑過量的特異性解救藥，一旦發(fā)生過量時(shí)，應(yīng)檢查心電圖，如果出現(xiàn)QTc間期延長(zhǎng)，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密心臟監(jiān)測(cè)。同時(shí)，應(yīng)采用支持療法。保持氣道通暢和吸氧。并給予對(duì)癥處理。治療期間應(yīng)進(jìn)行密切的監(jiān)測(cè)，直到患者康復(fù)?；钚蕴浚寒?dāng)過量服用阿立哌唑后，早期使用活性炭可能有助于防止阿立哌唑的吸收。單劑量口服15mg阿立哌唑后1小時(shí)，服用50g活性炭可使阿立哌唑的平均AUC和Cmax降低50%.血液透析：盡管沒有血液透析處理阿立哌唑過量的任何信息，但因阿立哌唑的血漿蛋白結(jié)合率高，所以血液透析可能對(duì)過量處理沒有明顯效果。

藥物毒理

藥理作用：
阿立哌唑與D2、D3、5-HT1A、5-HT2A受體具有高親和力，與D4、5-HT2c、5-HT7.α1,H1受體及5-HT重吸收位點(diǎn)具有中度親和力，阿立哌唑是D2和5-HT1A受體的部分激動(dòng)劑，也是5-HT2A受體的拮抗劑。與其它具有抗精神分裂癥作用的藥物一樣，阿立哌唑的作用機(jī)制尚不清楚。但認(rèn)為是通過對(duì)D2和5-HT1A受體的部分激動(dòng)作用及對(duì)5-HT2A受體的拮抗作用介導(dǎo)產(chǎn)生的，與其它受體的作用可能產(chǎn)生了阿立哌唑臨床上某些其它的作用，如對(duì)α1受體的拮抗作用可以闡釋其體位生低血壓的現(xiàn)象。
毒理研究：
重復(fù)給藥毒性：在白種大鼠為期26周劑量60mg/kg的長(zhǎng)期毒性研究和為期2年劑量40和60mg/kg[以mg/m2,分別相當(dāng)于人最大推薦劑量（MRHD）的13倍和19倍，以AUC計(jì)，相當(dāng)于人MRHD時(shí)暴露量的7到14倍]的致癌性研究中，動(dòng)物出現(xiàn)視網(wǎng)膜變性。對(duì)白種小鼠和猴視網(wǎng)膜的評(píng)估中未見視網(wǎng)膜變性。尚未進(jìn)行作用機(jī)制的進(jìn)一步研究。該結(jié)果與人體風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性尚不清楚。
遺傳毒性：
在有或無代謝活化時(shí)，阿立哌唑及其代謝物（2,3-DCPP）在CHL細(xì)胞體外染色體畸變?cè)囼?yàn)中呈現(xiàn)基因裂變作用。2,3-DCPP在無代謝活化時(shí)畸變數(shù)量增加。在體小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陽性，但該結(jié)果被認(rèn)為是與人體無關(guān)的機(jī)制產(chǎn)生的。阿立哌唑在體外細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、細(xì)菌DNA修復(fù)試驗(yàn)、小鼠淋巴細(xì)胞正向基因突變?cè)囼?yàn)、程序外DNA合成試驗(yàn)結(jié)果為陰性。
生殖毒性：
雌性大鼠交配前2周到妊娠7天經(jīng)口給予阿立哌唑2、6、20mg/kg/天（以mg/m2計(jì)，分別相當(dāng)于MRHD的0.6、2和6倍）。所有劑量組均觀察到動(dòng)情周期紊亂及黃體增加，但未見對(duì)生育力的損害。6、20mg/kg劑量組著床前丟失增加。20mg/kg組胎仔休重降低，雄性大鼠交配前q司至整個(gè)交配期經(jīng)口給予阿泣哌唑20、40、60mg/kg/天（以mg/m2計(jì)。分別相當(dāng)干MRHD的6、13和19倍），60mg/kg組發(fā)現(xiàn)精子生成障礙，40、60mg/kg組觀察到前列腺萎縮，但來見對(duì)生育力的影響。
動(dòng)物研究中，阿立哌唑顯示有發(fā)育毒性作用，包括在大鼠和家兔中可能具有致畸作用。妊娠大鼠在致畸敏感期經(jīng)口給予阿立哌唑3、10、30mg/kg/天（以mg/m2計(jì)，分別相當(dāng)于MRHD的1、3和10倍）。30mg/kg組妊賑期輕微延長(zhǎng)。胎仔發(fā)育輕微延遲，表現(xiàn)為胎仔體重降低（30mg/kg），睪丸未降（30mg/kg）。骨骼骨化延遲（1O和30mg/kg），對(duì)胚胎-胎仔或幼仔的存舌未見影響。娩出的子代體重降低（1O和30mg/kg）。30mg/kg組肝膈小結(jié)及膈疝發(fā)生率增加（其它劑量組未見該現(xiàn)象）。（在30mg/kg劑量組，胎仔出現(xiàn)低發(fā)生率的膈疝）。出生后，10和30mg/kg組發(fā)現(xiàn)（子代）開口延遲。30mg/kg組（子代）生殖能力受損（生育力、黃本、著床及活胎數(shù)降低，著床后丟失增加。可能是對(duì)雌性子代影響所致）。30mg/kg組可見母體毒性，但沒有證據(jù)提示這些對(duì)發(fā)育的影響是母體毒性所繼發(fā)的。妊娠家兔在致畸敏感期經(jīng)口給予阿立哌唑10、30、100mg/kg/天（以AUC計(jì)，分別相當(dāng)于人MRHD的2、3和11倍，以mg/m2計(jì)，分別為6、19和65倍）。100mg/kg劑量組母體攝食量降低，流產(chǎn)率增加，胎仔體重降低（30和100mg/kg），骨骼畸形發(fā)生率增加（30和100mg/kg組胸骨節(jié)融合）及輕微骨骼異常（100mg/kg）。大鼠于圍產(chǎn)期（妊娠第17天到產(chǎn)后21天），經(jīng)口給予阿立哌唑3、10、30mg/kg/天（以mg/m2計(jì)，分別相當(dāng)于入MRHD的1、3和10倍）。30mg/kg劑量組觀察到輕微的母體毒性和輕微的妊娠期延長(zhǎng)，死產(chǎn)增加，幼仔體重降低（持續(xù)到成年）及存活率下降。
致癌性：
在ICR小鼠和SD大鼠及F344大鼠上進(jìn)行了終生致癌性研究。摻食法分別給予ICR小鼠阿立哌唑1、3、10、30mg/kg/天，F(xiàn)344大鼠1、3、10mg/kg/天，SD大鼠10、20、40、60mg/kg/天，連續(xù)給藥2年。在雄性小鼠和大鼠中，未見腫瘤生成。3到30mg/kg/組（以AUC計(jì)，為人MRHD暴露量的0.1到0-9倍，以mg/m2計(jì)，為人MRHD的0.5到5倍）。雌性小鼠垂體腺瘤和乳腺腺癌、腺棘皮癌的發(fā)生率增加。雌性大鼠在劑量為10mg/kg/天（以AUC計(jì)，為人MRHD暴露量的0.1倍，以mg/m2計(jì)，為人MRHD的3倍）時(shí)，乳腺纖維腺瘤的發(fā)生率增加；在劑量為60mg/kg/天（以AUC計(jì)，為人MRHD暴露量的14倍，以mg/m2計(jì)，為人MRHD的19倍）時(shí)。腎上腺皮質(zhì)癌及混合腎上腺腺瘤/癌的發(fā)生率增加。
長(zhǎng)期給予其它的抗精神分裂癥藥物后，發(fā)現(xiàn)嚙齒類動(dòng)物垂體和乳腺有增生牲改變，并認(rèn)為是催乳素介導(dǎo)的。在阿立哌唑的致癌性研究中沒有測(cè)定血清催乳素水平。但是，在與乳腺和垂體腫瘤相關(guān)的給藥劑量下，連續(xù)給藥13周的研究中。觀察到雌性小鼠的血清催乳素水平升高。在與乳腺和垂體腫瘤相關(guān)劑量下，連續(xù)給藥4和13周研究中，雌性大鼠的血清催乳素水平未見升高。催乳素介導(dǎo)的嚙齒類內(nèi)分泌腫瘤與人體風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性尚不清楚。
藥物濫用與依賴性：
在人體上尚未進(jìn)行阿立哌唑?yàn)E用、耐受或軀體依賴的系統(tǒng)性研究。在猴軀體依賴研究中，突然停藥觀察到了戒斷癥狀。臨床試驗(yàn)中未見出現(xiàn)藥物渴求行為的傾向，但這些研究不系統(tǒng)，不可能在此有限經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上預(yù)測(cè)一種中樞神經(jīng)活物一旦上市將被誤用、轉(zhuǎn)用，和/或?yàn)E用；因此，應(yīng)仔細(xì)評(píng)估病人的藥物濫用史，密切觀察這病人有無誤用或?yàn)E用（如，產(chǎn)生耐受性、用藥量增加、渴求藥物的行為）征兆。

藥代動(dòng)力學(xué)

阿立哌唑經(jīng)口服后吸收良好，3-5小時(shí)內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值?？诜瑒┑慕^對(duì)生物利用度為87%.其吸收不受食物影響。本品在體內(nèi)分布廣泛，靜脈注射后的穩(wěn)態(tài)分布容積為404L或4.9L/kg.在治療濃度下，阿立哌唑及其主要代謝產(chǎn)物脫氫阿立哌唑的血漿蛋白（主要是白匿白）結(jié)合率超通99%.在體內(nèi)，阿立哌唑主要經(jīng)三種生物轉(zhuǎn)化途徑代謝：脫氫化、羥基化和N-脫烷基化：CYP3A4和CYP2D6主要參與脫氧和羥基化。CYP3A4催化脫烷基化。阿立哌唑在體循環(huán)中是主要的藥物成分。穩(wěn)態(tài)時(shí)，其活性代謝產(chǎn)物脫氫阿立哌唑占血漿中阿立哌唑AUC的40%.阿立哌唑與脫氧阿立哌唑共同構(gòu)成本品抗精神病有效成份。阿立哌唑和脫氫阿立哌唑的消除半衰期分別為75小時(shí)和94小時(shí)。大多數(shù)病人在給藥后14天內(nèi)達(dá)到兩種活性成分的穩(wěn)態(tài)濃度。穩(wěn)態(tài)時(shí)，阿立哌唑的藥代動(dòng)力學(xué)與給藥劑量成正比。口服單劑量[14C]標(biāo)記的阿立哌唑后，在尿液和糞便中分別回收了大約25%和55%的放射活性。18%以原藥經(jīng)糞便排出。1%以原藥經(jīng)尿液排出。
本品藥代動(dòng)力學(xué)不隨患者的年齡、性別、種族、吸煙狀況、肝功能、腎功能等改變而變化。故一般不需要因患者年齡、性別、種族、吸煙狀況、肝功能、腎功能而調(diào)整劑量。

貯藏

遮光，密閉，在干燥處儲(chǔ)存。

用法用量

成人：口服，每日一次。阿立哌唑的推薦起始劑量和治療劑量是10或15mg/天，不受進(jìn)食影響。系統(tǒng)評(píng)估顯示阿立哌唑的臨床有效劑量范圍為10～30mg/天。高劑量的療效并不優(yōu)于10mg或15mg/天的低劑量。用藥2周內(nèi)（藥物達(dá)穩(wěn)態(tài)所需時(shí)間）不應(yīng)增加劑量，2周后，可根據(jù)個(gè)體的療效和耐受情況適當(dāng)調(diào)整，但加藥速度不宜過快。

性狀

本品為藍(lán)色片。