相關(guān)疾病

直腸癌,卵巢癌,直腸癌

適應(yīng)癥

1.用于治療氟脲嘧啶治療無(wú)效的結(jié)直腸癌，可單獨(dú)或與氟脲嘧啶聯(lián)合使用。2.可單藥或聯(lián)合治療晚期卵巢癌。

不良反應(yīng)

1.血液學(xué)方面的不良反應(yīng)主要是:貧血﹑白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞減少及血小板減少。
2.非血液學(xué)方面的不良反應(yīng)主要是:惡心﹑嘔吐﹑腹瀉。
3.神經(jīng)系統(tǒng):以末梢神經(jīng)炎為主要表現(xiàn)，有時(shí)可有口腔周?chē)p上呼吸道和上消化道的痙攣及感覺(jué)障礙。

禁忌

1.對(duì)鉑類(lèi)藥物有過(guò)敏史者禁用。
2.嚴(yán)重腎功能不全者禁用。

注意事項(xiàng)

1.奧沙利鉑應(yīng)在具有抗癌化療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師的監(jiān)督下使用。特別是與具有潛在性神經(jīng)毒性的藥物聯(lián)合用藥時(shí),應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)奧沙利鉑的神經(jīng)學(xué)安全性。
2.應(yīng)給預(yù)防性和/或治療性的止吐用藥。
3.當(dāng)出現(xiàn)血液毒性（白細(xì)胞<2000/mm3或血小板<50000/mm。）,應(yīng)推遲下周期用藥,直至恢復(fù)。
4.在每一療程治療之前應(yīng)進(jìn)行血液計(jì)數(shù)和分類(lèi),在治療開(kāi)始之前應(yīng)進(jìn)行神經(jīng)學(xué)檢查,之后應(yīng)定期進(jìn)行。
5.患者在兩個(gè)療程之間持續(xù)存在疼痛性感覺(jué)異常或/和功能障礙時(shí),本品用量應(yīng)減少25%,調(diào)整劑量后若癥狀仍存在或加重,應(yīng)停藥。
6.不要與堿性的藥物或介質(zhì)、氯化合物、堿性制劑等一起使用,也不要用含鋁的靜脈注射器具。

類(lèi)型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類(lèi)

外用藥

否

有效期

24個(gè)月

國(guó)家/地區(qū)

國(guó)產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

目前沒(méi)有在孕婦中用藥的安全性的研究資料.象其他細(xì)胞物一樣,奧沙利鉑對(duì)胎兒可能有毒性,因此在妊娠期禁用該藥.奧沙利鉑在乳汁中的分泌情況尚未進(jìn)行過(guò)研究.在奧沙利鉑治療期間,禁止哺乳.

兒童用藥

目前尚沒(méi)有充足的兒童用藥的安全性研究資料.

老人用藥

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

藥物相互作用

1.因與氯化鈉和堿性溶液（特別是5-FU）之間存在配伍禁忌,所以?shī)W沙利鉑一定不能與上述制劑混合或通過(guò)同一靜脈給藥。
2.在動(dòng)物和人的體內(nèi)研究中顯示,奧沙利鉑與5-FU聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同抗癌作用。

藥物過(guò)量

藥物過(guò)量尚無(wú)解毒劑可供使用。出現(xiàn)用藥過(guò)量時(shí)，不良反應(yīng)會(huì)加劇，應(yīng)開(kāi)始血液學(xué)監(jiān)測(cè)，并進(jìn)行對(duì)癥治療。

藥物毒理

1.以130mg/m2的劑量連續(xù)滴注2小時(shí)，其血漿總鉑峰值達(dá)5.1±0.8μg/ml/h，模擬的曲線(xiàn)下面積為189±45μg/ml/h。
2.當(dāng)輸液結(jié)束時(shí)，50％的鉑與紅細(xì)胞結(jié)合，而另外50％存在于血漿中。25％的血漿鉑呈游離態(tài)，另外75％血漿鉑與蛋白質(zhì)結(jié)合。
3.蛋白質(zhì)結(jié)合鉑逐步升高，于給藥第五天之后穩(wěn)定于95％的水平。藥物的清除分為兩個(gè)時(shí)相，其消除相半衰期約為40小時(shí)。多達(dá)50％的藥物在給藥48小時(shí)之內(nèi)由尿排出（55％的藥物在6天之后清除）。
4.由糞便排出的藥量有限（給藥11天后僅有5％經(jīng)糞便排出）。有腎功衰竭的病人中，僅有可過(guò)濾性鉑的清除減少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要調(diào)整用藥劑量。
5.與紅細(xì)胞結(jié)合的鉑清除很慢。在給藥后的第22天，紅細(xì)胞結(jié)合鉑的水平為血漿峰值的50％，而此時(shí)大多數(shù)的總血漿鉑已被清除。在以后的用藥周期中，總的或不被離心的血漿鉑水平并無(wú)顯著升高；而紅細(xì)胞結(jié)合鉑出現(xiàn)明顯的早期累積現(xiàn)象。

藥代動(dòng)力學(xué)

1.復(fù)合物中每個(gè)獨(dú)立的活性代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)尚未確定。奧沙利鉑130mg/m2靜脈輸注2小時(shí)，每3周重復(fù)1次，用1-5個(gè)周期時(shí)，以及奧沙利鉑85mg/m2靜脈輸注2小時(shí)，每2周重復(fù)1次，用1-3個(gè)周期時(shí)，其超濾鉑各種形式未結(jié)合的鉑類(lèi)（有活性和無(wú)活性）在2小時(shí)輸液結(jié)束時(shí)，15%的鉑存在于體循環(huán)中。剩余的85%迅速擴(kuò)散到組織內(nèi)或隨尿排出。
2.由于奧沙利鉑可與紅細(xì)胞和血漿蛋白進(jìn)行不可逆的結(jié)合。導(dǎo)致結(jié)合物的半衰期接近紅細(xì)胞和血漿白蛋白的自然壽命。85mg/m2每2周1次或130mg/m2每3周1次，未見(jiàn)到血漿超濾液中有蓄積現(xiàn)象，第1周期中可以保持穩(wěn)定狀態(tài)。個(gè)體間及個(gè)體內(nèi)差異通常較低在體外，代謝物棱認(rèn)為是非酶性降解的結(jié)果。尚無(wú)證據(jù)表明細(xì)胞色素P4SO介導(dǎo)了二氨基環(huán)己烷環(huán)的生物轉(zhuǎn)化。
3.奧沙利鉑在病人體內(nèi)要進(jìn)行充分的生物轉(zhuǎn)化。2小時(shí)輸注結(jié)束后，血漿超濾物中檢測(cè)不到完整的藥物。幾種細(xì)胞毒性生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物包括一氯化物、二氯化物和二水合二氯基環(huán)己烷基鉑類(lèi)成分等，均可在外周循環(huán)系統(tǒng)中性測(cè)出來(lái)，稍后，還可發(fā)現(xiàn)許多非活性的結(jié)合物。
4.鉑類(lèi)主要經(jīng)尿排出，多在用藥后48小時(shí)內(nèi)清除。第5天時(shí)，大約有54%隨尿排出，只有不到3%隨糞便排出。當(dāng)腎功能不全，清除率明顯下降，如從17.6±2.18l/h降到9.95±1.91l/h時(shí)，其分布體積也顯著下降，從330±40.9L降到241±36.1L，統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異。嚴(yán)重腎功能不全時(shí)，對(duì)鉑類(lèi)清除率的影響尚未進(jìn)行評(píng)估。

貯藏

密閉，在25℃以下保存

用法用量

本品在單獨(dú)或聯(lián)合用藥時(shí),推薦劑量為130mg/m2,加入250～500ml5％葡萄糖溶液中輸注2～6個(gè)小時(shí)。沒(méi)有主要毒性出現(xiàn)時(shí)每3周（21天）給藥1次。劑量的調(diào)整應(yīng)以安全性、尤其是神經(jīng)學(xué)的安全性為依據(jù)。