相關(guān)疾病

結(jié)直腸癌,胃癌,甲氨蝶呤中毒,口炎性腹瀉,營(yíng)養(yǎng)不良,巨幼細(xì)胞性貧血,營(yíng)養(yǎng)不良

適應(yīng)癥

1.尿嘧啶合用,可提高氟尿嘧啶的療效,臨床上常用于結(jié)直腸癌與胃癌的治療。
2.作葉酸拮抗劑(如甲氨蝶呤﹑乙胺嘧啶或甲氧芐啶等)的解毒劑，本品臨床常用于預(yù)防甲氨蝶呤過(guò)量等大劑量治療后所引起的嚴(yán)重毒性作用。
3.當(dāng)口服葉酸療效不佳時(shí),用于口炎性腹瀉﹑營(yíng)養(yǎng)不良﹑妊娠期或嬰兒期引起的巨幼細(xì)胞性貧血。

不良反應(yīng)

很少見(jiàn)，偶見(jiàn)皮疹﹑蕁麻疹或哮喘等其他過(guò)敏反應(yīng)。

禁忌

1.已知對(duì)本品成份過(guò)敏者禁用。
2.惡性貧血或維生素B12缺乏所引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血禁用。

注意事項(xiàng)

1.當(dāng)患者有下列情況者，本品應(yīng)謹(jǐn)慎用于甲氨喋呤的“解救”治療:酸性尿(pH<7)﹑腹水﹑失水﹑胃腸道梗阻﹑胸腔滲液或腎功能障礙，有上述情況時(shí)，甲氨喋呤毒性較顯著，且不易從體內(nèi)排出;病況急需者，本品劑量要加大。
2.接受大劑量甲氨喋呤而用本品“解救”者應(yīng)進(jìn)行下列各種實(shí)驗(yàn)監(jiān)察：
(1)治療前觀察肌酐廓清試驗(yàn)。
(2)甲氨喋呤大劑量后每12～24小時(shí)測(cè)定血漿或血清甲氨喋呤濃度，以調(diào)整本品劑量;當(dāng)甲氨喋呤濃度低于510-8mol/L時(shí)，可以停止實(shí)驗(yàn)室監(jiān)察。
(3)甲氨喋呤治療前及以后每24小時(shí)測(cè)定血清肌酐量，用藥后24小時(shí)肌酐量大于治療前50%，指示有嚴(yán)重腎毒性，要慎重處理。
(4)甲氨喋呤用藥前和用藥后每6小時(shí)應(yīng)監(jiān)察尿液酸度，要求尿液pH保持在7以上，必要時(shí)用碳酸氫鈉和水化治療(每日補(bǔ)液量在3000ml/m2)。
(5)本品不宜與甲氨喋呤同時(shí)用，以免影響后者抗葉酸作用，一次大劑量甲氨喋呤后24～48小時(shí)再啟用本品，劑量應(yīng)要求血藥濃度等于或大于甲氨喋呤濃度。
3.對(duì)維生素B12缺乏所致的貧血不宜單用本品。

類(lèi)型

處方藥

醫(yī)保

非醫(yī)保

外用藥

否

有效期

18個(gè)月

國(guó)家/地區(qū)

國(guó)產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.對(duì)懷孕和哺乳期婦女未做臨床研究，對(duì)亞葉酸鈣也未進(jìn)行常規(guī)的動(dòng)物生殖毒性試驗(yàn)。孕婦使用本品的安全性尚不明確。
2.尚不知亞葉酸鈣是否分泌到乳汁中,只有非常必要時(shí)本品才能用于哺乳期婦女。

藥物相互作用

1.大量葉酸可能對(duì)抗苯巴比妥、苯妥英鈉和撲米酮的抗癲癇作用，使某些正在服用抗癲癇藥兒童的癲癇發(fā)作率增加。
2.動(dòng)物和人的初步研究顯示，全身給藥時(shí)有少量亞葉酸以5-甲基甲氫葉酸的形式進(jìn)入脊髓，使甲氨蝶呤鞘內(nèi)給藥后的通常血藥濃度出現(xiàn)下降，因此高劑量的亞葉酸可能降低甲氨蝶呤鞘內(nèi)給藥的效果。
3.亞葉酸可能增加5-氟脲嘧啶的毒性。
4.本品可同時(shí)與乙胺嘧啶或甲氧芐啶應(yīng)用以預(yù)防后者引起繼發(fā)性巨幼細(xì)胞性貧血。

藥物過(guò)量

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

藥物毒理

1.本品是葉酸還原型的甲?；苌?，系葉酸在體內(nèi)的活化形式（參見(jiàn)“葉酸”），甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑的作用是與二氫葉酸還原酶結(jié)合而阻斷葉酸向四氫葉酸鹽轉(zhuǎn)化。
2.本品可直接提供葉酸在體內(nèi)的活化形式，具有“解救”過(guò)量的葉酸拮抗物在體內(nèi)的毒性反應(yīng)，有利于胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白質(zhì)合成。
3.本品可限制甲氨蝶呤對(duì)正常細(xì)胞的損害程度，通過(guò)相互間競(jìng)爭(zhēng)作用，并能逆轉(zhuǎn)甲氨蝶呤對(duì)骨髓和胃腸黏膜反應(yīng)，但對(duì)已存在的甲氨蝶呤神經(jīng)毒性則無(wú)影響。

藥代動(dòng)力學(xué)

1.本品口服后易于吸收，1.72±0.8小時(shí)后，血清還原葉酸達(dá)峰值，股注達(dá)峰時(shí)間需1.72±0.8小時(shí)，T1/2為3.5小時(shí)。
2.無(wú)論何種途徑進(jìn)入體內(nèi)，藥物作用持續(xù)3-6小時(shí)。
3.本品經(jīng)肝臟代謝為5-甲基四氫葉酸，80-90%經(jīng)腎排出，小量隨糞便排泄。

貯藏

遮光，2－8℃保存。有效期暫定12個(gè)月。

用法用量

1.用于與5-Fu合用增效:亞葉酸鈣每次200mg/m2，靜滴2小時(shí)，接著連續(xù)2天給予5-FU400mg/m2，每2周一次。
2.作為甲氨喋呤的“解救”療法，本品劑量最好根據(jù)血藥濃度而定，當(dāng)甲氨喋呤用量為500mg/m2時(shí)，亞葉酸鈣的一般劑量為100-500mg/m2，靜注，每6小時(shí)1次，至甲氨喋呤血藥濃度小于0.5μmol/l。