相關(guān)疾病

免疫功能缺陷,艾滋病,巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎,巨細(xì)胞病毒感染,巨細(xì)胞病毒疾病

適應(yīng)癥

1.適用于免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）并發(fā)巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎的誘導(dǎo)期和維持期治療。
2.亦可用于接受器官移植的患者預(yù)防巨細(xì)胞病毒感染及用于巨細(xì)胞病毒血清試驗(yàn)陽性的艾滋病患者預(yù)防發(fā)生巨細(xì)胞病毒疾病。

不良反應(yīng)

1.常見的不良反應(yīng)為骨髓抑制，艾滋病患者長期維持用藥后約40%的患者中性粒細(xì)胞數(shù)減低至1000/mm3以下，約20%的患者血小板計(jì)數(shù)減低至50000/mm3以下，此外可有貧血。
2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如精神異常、緊張、震顫等，發(fā)生率約5%，偶有昏迷、抽搐等。
3.可出現(xiàn)皮疹、瘙癢、藥物熱、頭痛、頭昏、呼吸困難、惡心、嘔吐、腹痛、食欲減退、肝功能異常、消化道出血、心律失常、血壓升高或降低、血尿、血尿素氮增加、脫發(fā)、血糖降低、水腫、周身不適、肌酐增加、嗜酸性細(xì)胞增多癥、注射局部疼痛、靜脈炎等。、
4.有巨細(xì)胞病毒感染性視網(wǎng)膜炎的艾滋病患者可出現(xiàn)視網(wǎng)膜剝離。

禁忌

對本品或阿昔洛韋過敏者禁用。

注意事項(xiàng)

1.本品化學(xué)結(jié)構(gòu)與阿昔洛韋相似，對后者過敏的患者也可能對本品過敏。
2.本品并不能治愈巨細(xì)胞病毒感染，因此用于艾滋病患者合并巨細(xì)胞病毒感染時(shí)往往需長期維持用藥，防止復(fù)發(fā)。
3.本品須靜脈滴注給藥，不可肌內(nèi)注射，每次劑量至少滴注1小時(shí)以上，患者需給予充足水分，以免增加毒性。
4.本品可引起中性粒細(xì)胞減少、血小板減少，并易引起出血和感染，用藥期間應(yīng)注意口腔衛(wèi)生。
5.用藥期間應(yīng)經(jīng)常檢查血細(xì)胞數(shù)，初始治療期間應(yīng)每二天測定血細(xì)胞計(jì)數(shù)，以后為每周測定一次。對有血細(xì)胞減少病史的患者（包括因藥物、化學(xué)品或射線所致者）或粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1000/mm3患者，應(yīng)每天進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)。如中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在500/mm3以下、或血小板計(jì)數(shù)低于25000/mm3時(shí)應(yīng)暫時(shí)停藥，直至中性粒細(xì)胞數(shù)增加至750/mm3以上方可重新給藥。少數(shù)病人同時(shí)采用粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）治療粒細(xì)胞減低有效。
6.腎功能減退者劑量應(yīng)酌減，血液透析患者用量每24小時(shí)不超過1.25mg/kg，每次透析后血藥濃度約可減低50%，因此在透析日宜在透析以后給藥。
7.本品需充分溶解后緩慢靜脈滴注，滴注液濃度不能超過10mg/ml，一次最大劑量為6mg/kg。本品溶液呈強(qiáng)堿性（pH=11），滴注時(shí)間不得少于1小時(shí)，并注意避免藥液與皮膚或粘膜接觸或吸入，如不慎濺及，應(yīng)立即用肥皂和清水沖洗，眼睛應(yīng)用清水沖洗，避免藥液滲漏到血管外組織。
8.育齡婦女應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)注意采取有效避孕措施，育齡男性應(yīng)采用避孕工具至停藥后至少3個(gè)月。
9.用藥期間應(yīng)每2周進(jìn)行血清肌酐或肌酐清除率的測定。
10.艾滋病合并巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎患者，在治療期間應(yīng)每6周進(jìn)行一次眼科檢查。對正在接受齊多夫定治療的上述患者，常不能耐受聯(lián)合使用本品，合用時(shí)甚至可出現(xiàn)嚴(yán)重白細(xì)胞減少。
11.器官移植患者用藥期間可能出現(xiàn)腎功能損害，尤其是與或兩性霉素B聯(lián)合用藥的患者。

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類

外用藥

否

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.本品治療劑量下可引起胎兒畸形，沒有進(jìn)行孕婦用藥安全性對照性研究，孕婦只有在獲益大于胎兒致畸風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用。
2.尚不清楚本品是否經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女用藥時(shí)，應(yīng)停止哺乳。

兒童用藥

兒童用藥的安全性及有效性尚未確立。只有在利害評估獲益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用。

老人用藥

老年人用藥無特殊。如腎功能減退應(yīng)酌情使用。

藥物相互作用

1.影響造血系統(tǒng)的藥物、骨髓抑制劑及放射治療等與本品同用時(shí)，可增強(qiáng)對骨髓的抑制作用。
2.本品與腎毒物同用時(shí)（如兩性霉素B、）可能加強(qiáng)腎功能損害，使本品經(jīng)腎排出量減少而引起毒性反應(yīng)。
3.與齊多夫定同用時(shí)可增強(qiáng)對造血系統(tǒng)的毒性，必須慎用。
4.與去羥肌苷同用或先后使用可使后者藥時(shí)曲線下面積顯著增加（增加72%～111%），兩者經(jīng)腎清除量不變。
5.本品與培南—西司他丁同用可發(fā)生全身抽搐。
6.與丙磺舒或抑制腎小管分泌的藥物合用可使本品的腎清除量減少約22%，其藥時(shí)曲線下面積增加約53%，因而易產(chǎn)生毒性反應(yīng)。
7.應(yīng)避免與氨苯砜、噴他咪、氟胞嘧啶、長春堿、多柔比星、甲氧芐啶、磺胺類及核苷類藥物合用。

藥物過量

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

藥物毒理

1.核苷類抗病，本品進(jìn)入細(xì)胞后迅速被磷酸化為單磷酸化合物，然后經(jīng)細(xì)胞激酶的作用成為三磷酸化合物，在已感染巨細(xì)胞病毒的細(xì)胞內(nèi)其磷酸化較正常細(xì)胞更快。
2.更昔洛韋可競爭性抑制DNA多聚酶，并摻入病毒及宿主細(xì)胞的DNA中，從而抑制DNA合成，本品對病毒DNA多聚酶的抑制作用較宿主細(xì)胞多聚酶為強(qiáng)。
3.動物實(shí)驗(yàn)中本品有致畸、致癌、免疫抑制作用和生殖系統(tǒng)毒性。

藥代動力學(xué)

1.本品在體內(nèi)廣泛分布于各種組織中，并可透過胎盤。
2.腦脊液內(nèi)濃度為同期血藥濃度的7%～67%，本品亦可進(jìn)入眼內(nèi)組織。
3.分布容積(Vd)為0.74L/kg，蛋白結(jié)合率低，為1%～2%，在體內(nèi)不代謝。
4.成人靜脈滴注5mg/kg（1小時(shí)內(nèi)）后的血藥峰濃度（Cmax）可達(dá)8.3～9mg/L，血消除半衰期（t1/2β）為2.5～3.6小時(shí)，腎功能減退者可延長至9～30小時(shí)。
5.本品主要以原形經(jīng)腎排出。

貯藏

密封，在干燥處保存。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

《中國藥典》2010年版二部

用法用量

1.誘導(dǎo)期：
(1)靜脈滴注按體重一次5mg/kg，每12小時(shí)1次，每次靜滴1小時(shí)以上，療程14～21日。
(2)腎功能減退者劑量應(yīng)酌減：
1)肌酐清除率為50～69ml/分鐘時(shí)，每12小時(shí)靜脈滴注2.5mg/kg。
2)肌酐清除率為25～49ml/分鐘時(shí)，每24小時(shí)靜脈滴注2.5mg/kg。
3)肌酐清除率為10～24ml/分鐘時(shí)，每24小時(shí)靜脈滴注1.25mg/kg。
4)肌酐清除率<10ml/分鐘時(shí)，每周給藥3次，每次1.25mg/kg于血液透析后給予。
2.維持期：
(1)靜脈滴注按體重一次5mg/kg，一日1次，靜滴1小時(shí)以上。
(2)腎功能減退者按肌酐清除率調(diào)整劑量：
1)肌酐清除率為50～69ml/分鐘時(shí)，每24小時(shí)靜脈滴注2.5mg/kg。
2)肌酐清除率為25～49ml/分鐘時(shí)，每24小時(shí)靜脈滴注1.25mg/kg。
3)肌酐清除率為10～24ml/分鐘時(shí)，每24小時(shí)靜脈滴注0.625mg/kg。
4)肌酐清除率<10ml/分鐘時(shí)，每周給藥3次，每次0.625mg/kg于血液透析后給予。
3.預(yù)防用藥：
(1)靜脈滴注按體重一次5mg/kg，滴注時(shí)間至少1小時(shí)以上，每12小時(shí)1次，連續(xù)7～14日；繼以5mg/Kg，一日1次，共7日。
(2)本品靜脈滴注時(shí)，配制方法如下：首先根據(jù)患者體重確定使用劑量，用適量注射用水或氯化鈉注射液使之溶解，濃度達(dá)50mg/ml，再注入氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、復(fù)方氯化鈉注射液或復(fù)方乳酸鈉注射液100ml中，滴注液濃度不得大于10mg/ml。