相關疾病

原發(fā)性高膽血癥,高甘油三酯三酰甘油血癥

適應癥

本品適用于飲食限制仍不能控制的原發(fā)性高膽血癥或合并有高甘油三酯三酰甘油血癥患者(Ⅱa和Ⅱb型)。

不良反應

可見輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，皮疹，肌痛，頭痛，胸痛，惡心，嘔吐，腹瀉，疲乏等。

禁忌

1.對本品過敏者
2.活動性肝炎或肝功能試驗持續(xù)升高者。
3.妊娠及哺乳期的婦女禁用。

注意事項

1.對純合子家族性高膽血癥療效差。
2.治療期間，應定期檢查肝功能，如SGPT和SGOT增高等于或超過正常上限三倍且為持續(xù)性的，應停止治療。
3.有肝臟疾病史或飲酒史的病人應慎用本品。
4.使用HMG-CoA還原酶抑制劑類降血脂藥偶可引起CPK升高，如升高值為正常上限的10倍應停止使用。使用過程中，病人如出現(xiàn)不明原因的肌痛﹑觸痛﹑無力，特別是伴有不適和發(fā)熱者，應立即報告醫(yī)生。
5.其它HMG-CoA還原酶抑制劑類降血脂藥與環(huán)胞霉素，纖維酸衍生物，煙酸等同時服用，可增加肌炎和肌病的發(fā)生率，但本品與上述藥物同時使用，臨床試驗表明并不增加肌炎和肌病的發(fā)生率。

包裝

20mg*5片/盒

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類

外用藥

否

有效期

二年

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

禁用。

兒童用藥

雖國外已有在8-18歲兒童和青少年中評價本品每天劑量在40mg療效和安全性的研究，但尚未建立在中國18歲以下人群中的資料。因此，目前對18歲以下患者暫不推薦使用。

老人用藥

老年人口服普伐他汀平均AUC比健康年輕人稍高，但是平均Cmax，Tmax狀知_衰期在這命給中均免差別。未見普伐他汀在老年人中產(chǎn)生明顯的蓄積作用。

藥物相互作用

1.在服用考來烯胺前一小時或后四小時給予本品或在服用考來替泊和標準膳食前一小時給予本品，其生物利用度和治療作用在臨床上都沒有明顯的下降，若同時服用上述二藥中任一個品種，則本品生物利用度下降40%～50%。
2.與安替比林聯(lián)合應用時，并不影響細胞色素P450系統(tǒng)對安替比林的清除，由于本品無誘導肝臟藥物代謝酶作用，所以不會與其它由細胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物(如苯妥英鈉，奎尼丁)產(chǎn)生明顯的相互作用。
3.與華法令合用，本品穩(wěn)態(tài)時的生物利用度參數(shù)不改變，本品不改變?nèi)A法令與血漿蛋白的結(jié)合，較長期服用該二藥，對華法令的抗凝作用不產(chǎn)生任何改變。
4.與阿司匹林、制酸劑(在服用本品前一小時給予)、西咪替丁、吉非貝齊、煙酸或丙丁酚相互作用的研究中，本品的生物利用度未見顯著差異，服用制酸劑及西咪替丁后可改變本品的血藥濃度，但并不影響療效。
5.與利尿劑、抗高血壓藥、洋地黃、轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑、β-阻滯劑或甘油等藥物合用未見明顯的相互作用。

藥物過量

1.迄今在關于普伐他汀過量的報告中，未見明顯臨床癥狀與相關的臨床實驗室異常。
2.如果發(fā)生過量服用，應該進行系統(tǒng)治療，按要求建立支持性監(jiān)測方法。
3.不宜超過最大推薦劑量。

藥物毒理

1.藥理作用:
(1)本品為3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶競爭性抑制劑。HMG-CoA還原酶是催化膽生物合成初期階段HMG-CoA轉(zhuǎn)化為甲羥戊酸的限速酶，本品可逆性地抑制HMG-CoA還原酶，從而抑制膽的生物合成。
(2)本品通過二方面發(fā)揮其降脂作用。第一為可逆性抑制HMG-CoA還原酶活性使細胞內(nèi)膽的量有一定程度的降低，導致細胞表面的低密度脂蛋白(LDL)受體數(shù)的增加，從而加強了由受體介導的LDL-C的分解代謝和血液中LDL-C的清除。第二，通過抑制LDL-C前體-極低密度脂蛋白(VLDL-C)在肝臟中的合成從而抑制LDL-C的生成。
(3)研究表明總膽、低密度脂蛋白膽(LDL-C)及載脂蛋白B(ApoB)的升高可促使人體動脈粥樣硬化的形成；同樣，降低高密度脂蛋白膽(HDL-C)與其轉(zhuǎn)運復合物載脂蛋白A(ApoA)的水平，也與動脈粥樣硬化形成相關。心血管患病率與死亡率隨總膽水平的升高而升高，隨HDL水平的升高而降低，雖然甘油三酯水平的升高時常與低HDL水平伴隨出現(xiàn)，但不能作為冠心病的獨立風險因素。單純升高HDL或降低甘油三酯對冠狀動脈疾病與心血管疾病的發(fā)病率或病死率有何影響目前尚無定論，在健康志愿者與高膽血癥患者中，用本品治療后可降低總膽、LDL與載脂蛋白B，并降低VLDL和甘油三酯，升高HDL及ApoA，對其他諸如Lp(a)，纖維蛋白原等冠心病獨立患病因素的影響效果尚不明確。臨床研究表明，對伴有不同程度膽升高的患者，本品能減少心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。普伐他汀呈親水性，這一特性與其藥效和安全性的關系不明。
2.毒理研究:
(1)普伐他汀25mg/kg/日可引起狗中樞的血管性損傷，表現(xiàn)為血管周圍出血和水腫，血管周間隙內(nèi)單核細胞的浸潤。按AUC計算，相當人體80mg/日的59倍。同類藥物也會產(chǎn)生相似的中樞的血管性損傷。另一個結(jié)構類似的同類藥物可引起正常狗的視神經(jīng)退行性病變(Wallcrian視網(wǎng)膜膝狀纖維變性)。這種作用呈劑量依賴性，其最低劑量為60mg/kg/日，根據(jù)其酶抑制活性計算，相當于人最大推薦劑量的30倍。該藥物180mg/kg/日14周可引起狗前庭耳蝸Wallcrian樣變性和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞染色質(zhì)溶解，按平均血漿濃度計算引起該反應的劑量為60mg/kg/日。
(2)大鼠長期每日口服普伐他汀10，30和100mg/kg，最大劑量組雄性大鼠的肝細胞癌的發(fā)生率明顯增高(p＜0.01)。出現(xiàn)肝細胞癌的大鼠用藥劑量，根據(jù)體表面積轉(zhuǎn)換是人推薦最高劑量80mg的12倍；根據(jù)AUC轉(zhuǎn)換，是人體推薦最高劑量的4倍。小鼠口服普伐他汀100,250和500mg/kg/日，250mg和500mg組雌性和雄性大鼠的肝細胞癌的發(fā)生率明顯增高(p＜0.0001)。250mg和500mg組雌性動物的肺腺瘤的發(fā)生率明顯增高(p=0.013)，100mg/kg組未見藥物引起的腫瘤發(fā)生。按AUC計算，小鼠口服100mg/kg，250mg/kg和500mg/kg分別相當于人每天80mg的劑量的2，15和23倍。
(3)體外實驗，包括鼠傷寒沙門菌或大腸埃希菌的突變菌株的微生物回復致突變試驗，小鼠淋巴細胞L5178YTK+/-前向基因突變試驗，倉鼠染色體畸變試驗，釀酒酵母基因轉(zhuǎn)化試驗，無論加或不加大鼠肝代謝活化物，均未發(fā)現(xiàn)普伐他汀有致突變性，此外，在小鼠顯性致死試驗或小鼠微核試驗亦未發(fā)現(xiàn)致突變性。
(4)大鼠口服普伐他汀每天劑量高達500mg/kg未發(fā)現(xiàn)在生育力和繁殖能力方面的不良反應。然而，在其他有關HMG-CoA還原酶抑制藥的研究中發(fā)現(xiàn)在不同劑量水平，雄性大鼠生育力降低，以生精上皮的壞死和消失為特點的輸精管退變，和狗呈藥物相關的睪丸萎縮、降低精子生成、引起精母細胞退變、巨大細胞的形成。這些結(jié)果的臨床意義不明。

藥代動力學

本品口服后迅速吸收。本品經(jīng)首過效應到達肝臟，肝臟是膽合成、LDL-C清除的主要器官，也是本品發(fā)揮作用的主要部位，血中藥物約50％與血漿蛋白結(jié)合，本品通過肝、腎兩條途徑進行清除，所以肝或腎功能不全患者可通過代償性改變排泄途徑而清除，本品的血漿清除半衰期為1.5~2小時。

貯藏

遮光，密閉，在涼處保存。

用法用量

本品口服給藥:成人開始劑量為10mg～20mg，一日1次，臨睡前服用，一日最高劑量為40mg。

性狀

本品為白色或類白色片。