相關(guān)疾病

抑郁癥

適應(yīng)癥

本品適用于各種類型的抑郁癥。

不良反應(yīng)

1.本品的不良反應(yīng)通常短暫且輕微，通常在服藥后第一或第二周內(nèi)明顯，隨著抑郁癥狀改善一般都逐漸消失。常見的副作用有惡心、口干、頭暈、頭痛、嗜睡、睡眠時間縮短、多汗、流涎減少、震顫、腹瀉。
2.在國外的臨床研究和上市后報告的不良反應(yīng)中，與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)有疲倦、陽痿、失眠、多汗、嗜睡、喜打哈欠。
3.下述罕見的不良反應(yīng)報道暫時認(rèn)為可能與本品有關(guān)：血管性水腫、舞蹈手足徐動癥、表皮壞死、多形性紅斑、肝壞死、抗抑郁藥惡性綜合癥、胰腺炎、血清素綜合癥、自然流產(chǎn)、血小板減少、心律不齊、持續(xù)勃起癥、尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速、戒斷綜合癥。
4.在國外臨床研究中還發(fā)現(xiàn)以下不良事件，但不一定是由本品引起的：
(1)心血管系統(tǒng)：心動過速、體位性低血壓、低血壓、高血壓、心動過緩、肢端水腫、心絞痛、期外收縮、心衰、面紅、心肌梗死、腦血管意外、心肌缺血、短暫腦缺血發(fā)作、房顫、心跳驟停、束枝傳導(dǎo)阻滯。
(2)神經(jīng)系統(tǒng)：感覺異常、偏頭痛、運(yùn)動機(jī)能亢進(jìn)、眩暈、肌張力增高、錐體外系功能紊亂、不隨意肌肉收縮、運(yùn)動功能減退、神經(jīng)痛、肌張力異常、異常步態(tài)、感覺遲鈍、共濟(jì)失調(diào)、協(xié)調(diào)障礙、感覺過敏、眼瞼下垂、木僵。
(3)內(nèi)分泌系統(tǒng)：甲狀腺功能減退、甲狀腺腫、男子乳腺發(fā)育。
(4)消化系統(tǒng)：唾液增多、胃腸脹氣、胃炎、胃腸炎、口腔炎、噯氣、痔瘡、吞咽困難、磨牙、齒齦炎、食道炎、大腸炎、胃潰瘍、膽囊炎、膽石癥、十二指腸潰瘍、胃食道返流、舌炎、黃疸、憩室炎、直腸出血、呃逆。
(5)全身：潮紅、僵直、酒精不耐受、昏厥、流感樣癥狀、枯草熱。
(6)血液系統(tǒng)：紫癜、貧血、鼻衄、白細(xì)胞增多癥、白細(xì)胞減少癥、淋巴結(jié)病、肺栓塞、粒細(xì)胞減少、淋巴細(xì)胞增多癥、淋巴細(xì)胞減少癥、低色素性貧血、凝血功能異常、牙齦出血。
(7)代謝、營養(yǎng)方面：體重減少、體重增加、氨基轉(zhuǎn)氨酶升高、口渴、眼干、堿性磷酸酶升高、葡萄糖耐量降低、膽紅素血癥、低血鉀、肥胖、低血糖、肝炎、脫水。
(8)肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)炎、肌無力、骨骼痛、滑囊炎、骨質(zhì)疏松。
(9)精神系統(tǒng)：注意力減退、健忘、淡漠、抑郁、食欲增強(qiáng)、抑郁加重、企圖自殺、疑惑、增強(qiáng)、好斗、惡夢、藥物依賴、人格解體、幻覺、欣快感、精神消沉、錯覺、妄想癥、情緒不穩(wěn)定、驚慌、精神病、緊張性精神障礙、抑郁。
(10)女性生殖系統(tǒng)：閉經(jīng)、溢乳、疼痛、增大、出血。
(11)呼吸系統(tǒng)：咳嗽、支氣管炎、呼吸困難、肺炎、哮喘、喉炎、支氣管痙攣、痰多。
(12)皮膚和附屬物：皮疹、瘙癢、光敏性反應(yīng)、尋麻疹、痤瘡、皮膚變色、濕疹、脫發(fā)、皮炎、皮膚干燥、鱗癬、多毛癥、少汗、色素沉著、角膜炎、蜂窩炎、瘙癢。
(13)特殊感覺：適應(yīng)性調(diào)節(jié)障礙、味覺顛倒、耳鳴、結(jié)膜炎、眼痛、瞳孔散大、畏光、復(fù)視、流淚異常、白內(nèi)障、味覺喪失。
(14)泌尿系統(tǒng)：多尿癥、尿頻、尿潴留、排尿困難、顏面水腫、血尿、少尿、腎盂腎炎、腎結(jié)石、腎臟疼痛。

禁忌

1.對本品高度敏感者禁用。
2.本品不能與單胺氧化酶抑制劑(MAOI’S)同時使用（見注意事項(xiàng)）。

注意事項(xiàng)

1.與單胺氧化酶抑制劑(MAOI’S)的相互作用在同時使用5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和單胺氧化酶抑制劑(MAOI’S)的患者，曾報道發(fā)生嚴(yán)重或致命的反應(yīng)，如體溫過高、僵直、肌痙攣、重要生命體征的自主不穩(wěn)定快速波動，包括精神極度興奮所致的精神狂亂、譫語或昏迷等意識改變。所以建議SSRI和MAOI’S不可聯(lián)合使用，或者停止服用其中任何一種藥物至少14天后才可以服用另外一種藥物。
2.告誡因本品解除抑制的作用可先于抗抑郁作用，所以，病人在出現(xiàn)明顯抑郁緩解之前仍可能持續(xù)存在自殺的可能性。如病人進(jìn)入躁狂期，應(yīng)停用本品，并給予精神抑制藥作適當(dāng)治療。
3.西酞普蘭可能會引發(fā)癲癇的發(fā)作，因此，有癲癇病史的患者慎用。
4.西酞普蘭可能會引發(fā)躁狂的發(fā)作，因此，有躁狂病史的患者慎用。
5.嚴(yán)重腎功能障礙的患者慎用。
6.臨床研究結(jié)果顯示，西酞普蘭可能會引發(fā)低鈉血癥和抗利尿激素分泌異常綜合癥，因此，在用藥過程中應(yīng)密切監(jiān)測上述疾病的癥狀發(fā)生，并及時停藥，采取適當(dāng)?shù)拇胧?br/> 7.使用本品的患者應(yīng)避免操作危險的機(jī)械、包括駕駛汽車。
8.使用本品的患者不應(yīng)同時服用含酒精的制品。

包裝

20mg*16片

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類

外用藥

否

有效期

24個月

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠已發(fā)布的有關(guān)妊娠婦女（超過2500例暴露結(jié)果）的數(shù)據(jù)表明，沒有任何致畸性的胎兒/新生兒毒性。然而，妊娠期間不應(yīng)使用本品，除非有明確需要且僅在認(rèn)真考慮了風(fēng)險/效益之后才使用。如果母親持續(xù)使用本品直到妊娠后期（尤其是在晚期妊娠中使用），則應(yīng)該對新生兒進(jìn)行觀察。妊娠期間應(yīng)避免突然停止用藥。母親在妊娠后期使用了SSRI/SNRI之后，以下癥狀可能出現(xiàn)在新生兒中：呼吸窘迫、發(fā)紺、窒息、驚厥、體溫不穩(wěn)定、進(jìn)食困難、嘔吐、低血糖、肌張力亢進(jìn)、肌張力減退、反射亢進(jìn)、震顫、神經(jīng)過敏、應(yīng)激性、昏睡、不斷哭鬧、嗜睡和睡眠困難。這些癥狀可能是由于5-羥色胺效應(yīng)或停藥癥狀造成的。在大多數(shù)病例中，并發(fā)癥會在胎兒娩出后后立即或很快（[24小時）開始。流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明，妊娠中（尤其是妊娠后期）使用SSRIs可能會增加新生兒持續(xù)肺動脈高壓（PPHN）的風(fēng)險。觀察到的風(fēng)險為每1000例妊娠大約5例。在一般人群中，每1000例妊娠大約會出現(xiàn)1～2例。哺乳西酞普蘭會分泌到母乳中。據(jù)估計(jì)，哺乳嬰兒將接收到與體重相關(guān)的母親每日劑量（單位：mg/kg）的大約5%。在嬰兒中沒有觀察到或僅觀察到了輕度事件。然而，對于兒童風(fēng)險的評估，現(xiàn)有信息不足。建議謹(jǐn)慎使用。

兒童用藥

抗抑郁劑不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)本品組發(fā)生與自殺相關(guān)的行為（自殺企圖和自殺觀念）和敵意（攻擊性，對抗行為和易怒）的頻率高于安慰劑組。即使進(jìn)行臨床試驗(yàn)，仍需密切監(jiān)測患者的自殺表現(xiàn)。此外，兒童和青少年中涉及到生長、成熟以及認(rèn)知和行為發(fā)展的長期安全性數(shù)據(jù)仍然缺乏。

老人用藥

65歲以上的老年患者，每日最高劑量20mg。

藥物相互作用

1.本品不能與單胺氧化酶抑制劑（如用于治療抑郁癥的異卡波肼和嗎氯貝胺，用于治療帕金森氏病的鹽酸丙炔）同服，否則將導(dǎo)致嚴(yán)重的副反應(yīng)，本品與單胺氧化酶抑制劑的用藥間隔應(yīng)在14天以上。但如使用半衰期短的可逆性單胺氧化酶抑制劑，如嗎氯貝胺（半衰期為1～2小時），則可在停藥1日后使用。
2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物：由于西酞普蘭主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，與其它作用于中樞神經(jīng)的藥物合用時應(yīng)謹(jǐn)慎。

藥物過量

1.過量單獨(dú)服用或與其他藥物同時服用會出現(xiàn)以下癥狀：眩暈、出汗、惡心、嘔吐、震顫、嗜睡、竇性心動過速，還可罕見健忘癥、疑惑、昏迷、抽搐、過度換氣、紫紺、橫紋肌溶解和心電圖改變(QT間期延長、結(jié)性心律、室性心律失常、尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速)，若過量服用，不管是否覺得不適均請攜帶本品包裝盡快到醫(yī)院急診室就醫(yī)。
2.過量的處理：采取對癥治療和支持療法，口服過量藥物后盡快洗胃，保持呼吸道通暢和氧氣供給，由于西酞普蘭在體內(nèi)分布廣泛，強(qiáng)力利尿、透析、換血均對改善癥狀沒有顯著作用。西酞普蘭沒有特殊解毒劑。

藥物毒理

1.西酞普蘭為抗抑郁藥，是一種二環(huán)氫化酞類衍生物，西酞普蘭抗抑郁的作用機(jī)制可能與抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對5-HT的再攝取，從而增強(qiáng)中樞5-羥色胺能神經(jīng)的功能有關(guān)。
2.體外試驗(yàn)及動物試驗(yàn)提示，西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑，對去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。
3.大鼠給予西酞普蘭14天，抑制5-HT攝取的作用未見耐受。
4.西酞普蘭是消旋體，其抑制5-HT再攝取的作用主要由其（S）-對映體發(fā)揮。
5.西酞普蘭對5-HT1A、5-HT2A、D1受體、D2受體、а1受體、а2受體、β受體、H1受體、GABA受體、M受體、苯二氮卓受體無親和力，或僅具有較低的親和力。
6.遺傳毒性：
(1)Ames試驗(yàn)中，在無代謝活化劑存在時，5個試驗(yàn)菌株中有2個菌株（TA98和TA1537）結(jié)果為陽性。
(2)在CHL染色體畸變試驗(yàn)中，無論有或無代謝活化劑存在時，結(jié)果均為陽性。
(3)體外小鼠淋巴細(xì)胞基因突變試驗(yàn)（HPRT）、體外/體內(nèi)結(jié)合的大鼠肝臟細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、小鼠微核實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陰性。
7.致癌性：NMRI/BOM小鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，連續(xù)18個月，在劑量高達(dá)240mg/kg/天，相當(dāng)于人最大推薦日劑量(MRHD)60mg的20倍]時未見致癌性。COBSWI大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，連續(xù)24個月，在劑量為8或24mg/kg/天時，可見小腸腫瘤的發(fā)生率增加。此現(xiàn)象與人的相關(guān)性尚不明確。
8.生殖毒性：
(1)一般生殖毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭16/24（雄/雌）、32、48、72mg/kg/天，可見各劑量組交配率降低，劑量≥32mg/kg/天（相當(dāng)于MRHD的5倍）時生育力降低；劑量為48mg/kg/天（相當(dāng)于MRHD的8倍）時，妊娠時間延長。
(2)致畸敏感期大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、56、112mg/kg/天，在最高劑量（相當(dāng)于MRHD的18倍）時，可見胚胎/胎仔生長抑制、胎仔存活率降低、胎仔異常率增高（包括心血管和骨骼肌缺陷）及母體毒性，無影響劑量為56mg/kg/天。
(3)家兔經(jīng)口給予西酞普蘭劑量高達(dá)16mg/kg/天（相當(dāng)于MRHD的5倍）未見異常。
(4)圍產(chǎn)期大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭4.8、12.8、32mg/kg/天，最高劑量組（相當(dāng)于MRHD的5倍）可見出生后4天內(nèi)幼鼠死亡率增加、幼鼠生長停滯。12.8mg/kg/天組未見異常。

藥代動力學(xué)

1.吸收：口服吸收完全，不受食物的影響(平均3小時達(dá)到血漿峰濃度)，口服生物利用度約為80%。
2.分布：表觀分布容積(Vd，β/F)約為12-17L/kg。西酞普蘭及其代謝物的血漿蛋白結(jié)合率低于80%。
3.代謝：
(1)西酞普蘭在肝臟內(nèi)代謝為去甲基西酞普蘭，去二甲基西酞普蘭，西酞普蘭-N-氯化物和無活性的去氨基丙酸衍生物，所有的活性代謝物仍是SSRI類化合物，但作用比西酞普蘭弱。
(2)血漿中主要存在的是西酞普蘭原形藥；去甲基西酞普蘭，去二甲基西酞普蘭的濃度分別是西酞普蘭的30-50%和5-10%。
(3)西酞普蘭經(jīng)CYP2C19(約38%)，CYP3A4(約31%)和CYP2D6(約31%)轉(zhuǎn)化為去甲基西酞普蘭。
4.消除：多次給藥后西酞普蘭的消除半衰期約為15天，系統(tǒng)血漿清除率(CIs)約為0.3-0.4L/分鐘，口服給藥的血漿清除率(Cloral)約為0.4L/分鐘。
西酞普蘭主要經(jīng)肝臟排泄(85%)，其余15%經(jīng)腎臟排泄，日劑量中的12-23%的西酞普蘭以原形從尿液中排泄，肝臟清除率約為0.3L/分鐘，腎臟約為0.05-0.08L/分鐘。
5.線性：西酞普蘭的藥代動力學(xué)呈線性，大約1-2周后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度，每日劑量40mg的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度為300nmol/L(范圍：165-405nmol/L)。
6.老年患者(＞65歲)：老年患者的代謝減慢，藥物的半衰期延長(1.5-3.75天)，清除率下降(0.08-0.3L/分鐘)。相同劑量下，老年患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度是年輕患者的2倍。
7.肝功能降低者：肝損傷患者體內(nèi)西酞普蘭的代謝速度減慢。其半衰期及平均穩(wěn)態(tài)濃度約為肝功正?；颊叩?倍。
8.腎功能降低者：輕中度腎功能降低患者體內(nèi)西酞普蘭的代謝速度減慢，但對其藥代動力學(xué)無嚴(yán)重影響。尚無重度腎功能降低患者(清除率＜20mL/min)的資料。
9.多態(tài)性：體內(nèi)研究顯示西酞普蘭的代謝對司巴丁屏喹胍的氧化作用(CYP2C6)和美芬妥英的羥基化作用(CYP2C19)無臨床多態(tài)性。因此，無需對以上表型進(jìn)行個體化劑量給藥。

貯藏

密封。

用法用量

1.口服，成人：每日20mg～60mg，一日一次。從每日20mg開始，根據(jù)病情嚴(yán)重程度及患者反應(yīng)可酌情增加至60mg，即每日最大劑量。增量需間隔2-3周，通常需要經(jīng)過2-3周的治療方可判定療效，為防止復(fù)發(fā)，治療至少持續(xù)6個月。
2.臨床試驗(yàn)未見戒斷癥狀的報道，但5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)有可能出現(xiàn)戒斷癥狀，因此需要經(jīng)過1周的逐步減量方可停藥。
3.超過65歲的老年患者和肝功能損傷的患者，劑量減半，常用量每日10-30mg，從每日10mg開始，推薦常用劑量為每日20mg，每日最大劑量為40mg。
4.若出現(xiàn)失眠或嚴(yán)重的靜坐不能，在急性期建議輔予鎮(zhèn)靜劑治療。