品牌

妥泰

相關(guān)疾病

癲癇,癲癇

適應(yīng)癥

本品用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經(jīng)合并用藥現(xiàn)轉(zhuǎn)為單藥治療的癲癇患者。本品用于成人及2～16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。

不良反應(yīng)

由于妥泰通常與其它抗癲癇藥合用，因此不可能確定是哪種藥物或是哪幾種藥物與不良反應(yīng)有關(guān)。然而，在快速調(diào)整劑量的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，最常見的不良反應(yīng)主要為與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的癥狀，包括:共濟(jì)失調(diào)﹑注意力受損﹑意識(shí)模糊﹑頭暈﹑疲勞﹑感覺異常﹑嗜睡和思維異常。不常見的不良反應(yīng)包括焦慮﹑遺忘﹑食欲不振﹑失語(yǔ)﹑憂郁﹑復(fù)視﹑情緒不穩(wěn)﹑惡心﹑眼球震顫﹑言語(yǔ)表達(dá)障礙﹑味覺倒錯(cuò)﹑視覺異常和體重減輕。罕見腎石癥的報(bào)道。有個(gè)例血栓栓塞的報(bào)道，其與藥物間的相關(guān)性不明確。

禁忌

已知對(duì)本品過敏者禁用。

注意事項(xiàng)

對(duì)于有或無(wú)癲癇發(fā)作或癲癇病史的患者。包括本品在內(nèi)的抗癲癇藥物應(yīng)逐漸停藥以使發(fā)作頻率增加的可能性減至最低。在臨床試驗(yàn)中，成人癲癇患者每周減量50-100mg/日。預(yù)防偏頭疼劑量達(dá)100mg/日時(shí)，成人每周減量25-50mg/日。在兒童臨床試驗(yàn)中，本品應(yīng)在2-8周內(nèi)逐漸停藥。臨床上如需快速停藥，建議進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)測(cè)。原形托吡酯及其代謝產(chǎn)物的主要排泄途徑為經(jīng)腎臟清除。腎臟清除的能力與腎臟的功能有關(guān)，而與年齡無(wú)關(guān)。伴有中度或重度腎功能損害的患者達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度的時(shí)間可能需10－15天，而腎功能正常的患者只需4－8天。對(duì)所有患者的劑量調(diào)整均應(yīng)依據(jù)臨床療效進(jìn)行(如控制發(fā)作，避免副作用)，并且需了解對(duì)于已知有腎臟損害的患者，在每個(gè)劑量下達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度的時(shí)間均需延長(zhǎng)。服用托吡酯時(shí)應(yīng)保持足夠的飲水量。足夠的飲水可以減少腎結(jié)石發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。在運(yùn)動(dòng)前或運(yùn)動(dòng)中、或處于較高溫度環(huán)境中時(shí)，保持適當(dāng)?shù)娘嬎靠梢詼p少與發(fā)熱有關(guān)的不良事件。情緒障礙/抑郁在使用本品的治療中，曾觀察到情緒障礙和抑郁的發(fā)生率有所增加。自殺/自殺意念包括本品在內(nèi)的抗癲癇藥（AED）可能增加任何適應(yīng)癥而服用此類藥物的患者產(chǎn)生自殺觀念或行為的風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)于癲癇藥物的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的一項(xiàng)薈萃分析表明患者自殺意念和行為的風(fēng)險(xiǎn)增加了（抗癲癇藥物:0.43％，安慰劑:0.42％）。此種風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生機(jī)制尚未知。在雙盲臨床試驗(yàn)中，在托吡酯治療的患者中自殺相關(guān)不良事件（自殺意念、自殺企圖和自殺）的發(fā)病率為0.5％（托吡酯組8652例患者中的46例），而在安慰機(jī)組的發(fā)生率為0.2％（安慰劑組4045例患者中的8例）。在一項(xiàng)治療雙相情感障礙的臨床試驗(yàn)中，曾有一個(gè)自殺病例的報(bào)告。因此，應(yīng)對(duì)服用本品患者的自殺意念和行為體征進(jìn)行檢測(cè)并給予治療。應(yīng)考慮讓患者（及其陪護(hù)，如適用）在出現(xiàn)自殺意念或行為征兆時(shí)立即尋求醫(yī)學(xué)建議。腎結(jié)石某些患者，尤其是伴有潛在腎石病因素的患者可能有增加腎石形成以及出現(xiàn)有關(guān)體征和癥狀如腎絞痛、腎區(qū)疼痛和側(cè)腹疼痛的危險(xiǎn)。腎石病的危險(xiǎn)因素包括既往腎結(jié)石以及具有腎石病和高鈣尿的家族史。但在托吡酯治療期間，這些危險(xiǎn)因素均未被證明可確實(shí)導(dǎo)致腎石形成。此外，患者服用的其它與腎石形成有關(guān)的藥物可能也會(huì)增加此風(fēng)險(xiǎn)。肝功能不全肝功能受損的患者應(yīng)慎用本品，因其對(duì)本品的清除可能下降。營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充若使用本品時(shí)體重下降，可考慮補(bǔ)充膳食或增加進(jìn)食。對(duì)駕駛及操作機(jī)器能力的影響與所有抗癲癇藥物一樣，托吡酯作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可產(chǎn)生嗜睡、頭暈或其它相關(guān)癥狀，也可能導(dǎo)致視覺障礙和/或視力模糊。這些不良事件均可能使患者在駕駛汽車或操縱機(jī)器時(shí)發(fā)生危險(xiǎn)，特別是處于用藥早期的患者。假性近視和繼發(fā)性閉角型青光眼綜合征接受托吡酯治療的患者中有報(bào)告出現(xiàn)假性近視和繼發(fā)性閉角型青光眼的綜合征，癥狀包括突發(fā)視力下降和/或眼睛痛。眼科醫(yī)生的發(fā)現(xiàn)包括近視、前房變淺、眼充血(發(fā)紅)和眼內(nèi)壓升高，伴有或不伴有瞳孔擴(kuò)大。這些癥狀可能與眼部滲出物導(dǎo)致晶狀體和虹膜的前移，以及繼發(fā)性閉角型青光眼有關(guān)。癥狀一般在開始托吡酯治療的一個(gè)月內(nèi)發(fā)生。與在40歲以下人群中發(fā)病率較低的原發(fā)性窄角型青光眼相比，在兒科及成人患者中均有與托吡酯有關(guān)的繼發(fā)性閉角型青光眼的報(bào)告。治療包括經(jīng)治醫(yī)生應(yīng)立即停止給予托吡酯，并采取適當(dāng)措施降低眼內(nèi)壓。這些措施通常會(huì)使眼內(nèi)壓降低。注:任何病因引起的眼內(nèi)壓升高，如果不進(jìn)行治療，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的后遺癥，包括永久失明。代謝性酸中毒伴有高氯血癥的非陰離子間隙的代謝性酸中毒(即血清重碳酸鹽水平低于正常范圍，又非呼吸性堿中毒)可能與使用托吡酯治療有關(guān)。血清重碳酸鹽水平的降低可能是由于托吡酯對(duì)腎臟碳酸酐酶有抑制作用。盡管重碳酸鹽水平的降低可出現(xiàn)于治療過程中的任何階段，但一般出現(xiàn)于治療早期，且通常為輕中度(在成人劑量為100mg/日或以上，兒童劑量約為6mg/kg/日，平均降低4mmol/L)，極個(gè)別患者重碳酸鹽水平降至10mmol/L日以下。易導(dǎo)致酸中毒的條件或治療(如腎臟疾病、嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病、癲癇持續(xù)狀態(tài)、腹瀉、外科手術(shù)、酮體生成飲食或某些藥物)可能會(huì)加強(qiáng)托吡酯降低重碳酸鹽水平的作用。兒童慢性代謝性酸中毒可影響生長(zhǎng)發(fā)育。尚未就托吡酯對(duì)兒童或成人生長(zhǎng)及骨相關(guān)后遺癥的作用進(jìn)行系統(tǒng)性研究。建議在托吡酯治療中酌情進(jìn)行包括血清重碳酸鹽水平檢測(cè)在內(nèi)的適當(dāng)評(píng)價(jià)。如有代謝性酸中毒出現(xiàn)并持續(xù)，應(yīng)考慮降低托吡酯劑量或逐漸停藥。請(qǐng)置于兒童拿不到的地方。

包裝

白色聚乙烯瓶；60粒/瓶

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類

外用藥

否

有效期

24個(gè)月

國(guó)家/地區(qū)

國(guó)產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠期用藥動(dòng)物研究表明，本品具有生殖毒性。在對(duì)大鼠進(jìn)行的試驗(yàn)中，托吡酯可通過胎盤屏障。尚未在妊娠婦女中進(jìn)行本品足夠的﹑良好對(duì)照的研究。妊娠記錄數(shù)據(jù)顯示，妊娠期使用本品與先天畸形（例如、路面缺損，如唇裂/腭裂﹑尿道下裂﹑身體各系統(tǒng)異常）可能有相關(guān)性。以上數(shù)據(jù)曾在托吡酯單藥治療和托吡酯聯(lián)合治療中報(bào)告。此外﹑這些數(shù)據(jù)記錄和其他的研究顯示，與單藥治療相比，本品與抗癲癇藥物合用可增加致畸風(fēng)險(xiǎn)。只有在潛在利益超過對(duì)胎兒可能的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可在妊娠期應(yīng)用本品。在對(duì)育齡婦女進(jìn)行治療或醫(yī)學(xué)咨詢時(shí)，醫(yī)生應(yīng)權(quán)衡使用本品治療的利益和風(fēng)險(xiǎn)。如果在妊娠期使用本品或者如果患者在使用本品期間妊娠，醫(yī)生應(yīng)告知患者本品對(duì)胎兒的潛在危害。哺乳期用藥托吡酯可自哺乳大鼠的乳汁中排出。在研究中未對(duì)托吡酯在人乳中的排泄進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)患者有限的觀察顯示了托吡酯會(huì)經(jīng)母乳排出。由于許多藥物可經(jīng)人乳排泄，哺乳期婦女用藥應(yīng)權(quán)衡利弊，用藥期間應(yīng)停止哺乳。

兒童用藥

請(qǐng)參見【用法用量】。

老人用藥

老年患者用藥同成人。

藥物相互作用

在本項(xiàng)目中，改變不超過15%即被定義為無(wú)影響。托吡酯片對(duì)其它抗癲癇藥物的作用托吡酯與其它抗癲癇藥物(苯妥英、卡馬西平、丙戊酸、苯巴比妥、撲癇酮)加用治療時(shí)，除在極少數(shù)病人中發(fā)現(xiàn)托吡酯與苯妥英合用時(shí)可導(dǎo)致苯妥英血漿濃度增高外，托吡酯對(duì)其它藥物的穩(wěn)態(tài)血漿濃度無(wú)影響。對(duì)苯妥英的影響可能是由于對(duì)某種酶的多晶型異構(gòu)體(CYP2Cmeph)的抑制作用導(dǎo)致的。因此，對(duì)任何服用苯妥英出現(xiàn)臨床上的毒性癥狀或異常體征的患者均應(yīng)監(jiān)測(cè)其血漿苯妥英濃度。一項(xiàng)對(duì)癲癇患者進(jìn)行的藥物相互作用藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，使用拉莫三嗪時(shí)，加用日劑量為100mg至400mg的托吡酯不會(huì)增加拉莫三嗪的穩(wěn)態(tài)血漿濃度。停用平均日劑量為327mg的拉莫三嗪不會(huì)影響托吡酯的穩(wěn)態(tài)血漿濃度。其它抗癲癇藥物對(duì)托吡酯片的影響苯妥英和卡馬西平可降低托吡酯的血漿濃度。在托吡酯治療時(shí)加用或停用苯妥英或卡馬西平時(shí)可能需要調(diào)整托吡酯的劑量。這應(yīng)以臨床療效為依據(jù)來(lái)進(jìn)行調(diào)整。丙戊酸的加用或停用不會(huì)產(chǎn)生臨床上明顯的托吡酯血漿濃度的改變，因此不需調(diào)整托吡酯劑量。與其它藥物的相互作用地高辛、一項(xiàng)單劑量臨床研究發(fā)現(xiàn)因同時(shí)服用托吡酯，地高辛血清藥-時(shí)曲線下面積下降12％。但此觀察結(jié)果有無(wú)臨床意義尚不明確。服用地高辛治療的患者加用或停用托吡酯時(shí)都應(yīng)注意監(jiān)測(cè)地高辛的血清濃度?？诜茉兴帯⒃谝豁?xiàng)與口服避孕藥(1mg炔諾酮/35ug炔雌醇復(fù)方制劑)的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用的研究中，只使用托吡酯一種抗癲癇藥，且其劑量在50-200mg/日時(shí)，沒有引起兩種避孕藥成分的血漿AUC值發(fā)生統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著變化。在另外一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)托吡酯與丙戊酸合用，且托吡酯劑量為200、400及800mg/日時(shí)，炔雌醇的血漿AUC值顯著降低，降低幅度分別為18%、21％及30％。在這兩項(xiàng)研究中(托吡酯劑量范圍為50-800mg/日)，托吡酯對(duì)炔諾酮的血漿AUC值均不產(chǎn)生顯著影響。在200-800mg/日托吡酯劑量范圍內(nèi)，炔雌醇血漿AUC值的降低與托吡酯給藥劑量有相關(guān)性，但在50-200mg/日劑量范圍內(nèi)此關(guān)系卻并不顯著。但以上這些變化的臨床意義并不顯著。托吡酯與口服避孕藥合用時(shí)，避孕藥的療效可能會(huì)降低，從而增加非月經(jīng)性出血的可能。同時(shí)服用含雌激素成份避孕藥的患者，應(yīng)隨時(shí)向醫(yī)生報(bào)告流血的任何改變特征，即使未發(fā)生非正常流血，仍然存在避孕藥效力降低的可能性。鋰試劑、健康志愿者接受鋰試劑合用本品200mg/日試驗(yàn)時(shí)，可測(cè)的其體內(nèi)鋰鹽血漿AUC值下降18%。有雙向情感障礙的患者接受本品200mg/日治療時(shí)，其體內(nèi)鋰鹽的藥代動(dòng)力學(xué)并不受影響；但本品劑量達(dá)到600mg/日時(shí)，測(cè)的鋰鹽的血漿AUC值有26%的升高。所以本品與鋰試劑合用時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)體內(nèi)鋰的濃度。利培酮、在單劑量和多劑量合用時(shí)，本品與利培酮的相互作用對(duì)于健康志愿者和雙向情感障礙患者是相似的。本品以100，250，400mg/日的遞增劑量與利培酮合用時(shí)，利培酮（給藥劑量為1-6mg/日）的血漿AUC值有所下降（250mg/日和400mg/日劑量下穩(wěn)態(tài)AUC值分別下降16%和33%）。所有活性物質(zhì)（利培酮和9-羥基利培酮）的藥代動(dòng)力學(xué)僅有很小的變化，9-羥基利培酮無(wú)變化。利培酮的活性物質(zhì)或本品的血漿AUC值在臨床上沒有顯著改變。因此，本品與利培酮的相互作用可能不顯著。氫氯噻嗪、在一項(xiàng)對(duì)健康志愿者進(jìn)行的藥物相互作用研究中，評(píng)價(jià)了單獨(dú)使用及合用氫氯噻嗪（每日25mg）與托吡酯（每日2次，每次96mg）的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)特性。研究結(jié)果顯示，在使用托吡酯時(shí)加入氫氯噻嗪，會(huì)使托吡酯的Cmax升高27%，AUC增加29%。尚不知此變化的臨床意義。因此，在使用托吡酯時(shí)加入氫氯噻嗪，可能需要調(diào)整托吡酯的用藥劑量。與托吡酯合用對(duì)氫氯噻嗪穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)顯著影響。臨床檢驗(yàn)結(jié)果顯示，單獨(dú)使用托吡酯或氫氯噻嗪后，血鉀濃度有所降低，其降低程度大于兩藥物合用造成的血鉀降低程度。中樞神經(jīng)抑制劑、未進(jìn)行過本品與乙醇或其他中樞神經(jīng)抑制劑同服的臨床研究，但是建議本品不要與乙醇或其他中樞神經(jīng)抑制劑同服。二甲雙胍、一項(xiàng)在健康志愿者體內(nèi)進(jìn)行的藥物相互作用研究顯示了單獨(dú)使用二甲雙胍和二甲雙胍與托吡酯合用時(shí)的兩種藥物血漿中的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)。研究結(jié)果顯示，在與托吡酯合用時(shí)，二甲雙胍Cmax和AUC0-12h的平均值分別增加了18％和25％，而CL/F平均值下降了20％，但托吡酯并不影響二甲雙胍的tmax。托吡酯對(duì)二甲雙胍藥動(dòng)學(xué)的影響在臨床上的意義尚不明確。與二甲雙胍合用時(shí)，托吡酯的口服血漿清除率有所降低，尚不知改變的程度。二甲雙胍對(duì)托吡酯藥動(dòng)學(xué)的影響在臨床上的意義尚不明確。在接受二甲雙胍治療的患者，若增加或停止托吡酯的治療，應(yīng)密切注意常規(guī)監(jiān)測(cè)以有效地控制其糖尿病病情。匹格列酮、在一項(xiàng)對(duì)健康志愿者進(jìn)行的藥物相互作用研究中，評(píng)價(jià)了單獨(dú)使用及合用匹格列酮與托吡酯的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)特性。匹格列酮的AUC降低15%，而Cmax未受影響。此發(fā)現(xiàn)不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？勺⒁獾?，活性羥基代謝產(chǎn)物的Cmax和AUC分別下降13%和16%，活性酮基代謝產(chǎn)物的Cmax和AUC均下降60%。尚不知這些現(xiàn)象的臨床意義。當(dāng)本品與匹格列酮合用時(shí)，應(yīng)注意對(duì)患者糖尿病病情的適當(dāng)控制。格列本脲、評(píng)價(jià)了單獨(dú)給與格列本脲5mg/日與合用本品150mg/日時(shí)，2型糖尿病患者體內(nèi)格列本脲穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)。合用本品時(shí)，格列本脲血漿AUC24有25%的下降，其活性代謝物4-反-羥基-格列本脲（M1）和3-順-羥基格列本脲（M2）分別下降13%和15%；但在與格列本脲合用時(shí)本品的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)變化。無(wú)論是本品治療合用格列本脲還是格列本脲治療合用本品，都應(yīng)密切注意常規(guī)檢測(cè)以有效的控制患者糖尿病病情。其它形式的藥物相互作用易引起腎結(jié)石的藥物、與其它易引起腎結(jié)石的藥物同時(shí)使用時(shí)，可能會(huì)增加腎結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)。因此，在使用托吡酯片時(shí)，應(yīng)避免使用這類藥物，因?yàn)檫@些藥物可能產(chǎn)生一種增加腎結(jié)石形成風(fēng)險(xiǎn)的生理環(huán)境。丙戊酸、本品和丙戊酸合用與患有或未患有腦病患者出現(xiàn)高氨血癥有關(guān)，此類患者單獨(dú)給本品或丙戊酸時(shí)可以耐受。多數(shù)情況下，停止給與本品或丙戊酸其中任意一種時(shí)，患者的癥狀和體征均有緩解。不良事件并不是由于藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用造成。本品單藥治療或與其他抗癲癇藥合用治療和高氨血癥的關(guān)系還未建立。

藥物過量

未進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可供參考數(shù)據(jù)。

藥物毒理

托吡酯是一個(gè)由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥物，在培養(yǎng)的神經(jīng)元中進(jìn)行的電生理和生化研究得出與其抗癲癇作用有關(guān)的托吡酯的三個(gè)特性。由神經(jīng)元持續(xù)去極化所反復(fù)激發(fā)的動(dòng)作電位被托吡酯以時(shí)間依賴模式阻斷，表明托吡酯可阻斷狀態(tài)依賴的鈉通道，托吡酯可提高g-氨基丁酸(GABA)激活GABAA受體的頻率，從而加強(qiáng)GABA誘導(dǎo)氯離子內(nèi)流的能力，表明托吡酯可增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)作用。由于托吡酯的抗癲癇特性與苯丙二氮卓明顯不同，它可能是調(diào)節(jié)苯丙二氮卓不敏感的GABAA受體亞型。托吡酯可拮抗紅藻氨酸(Kainate)激活興奮性氨基酸(谷氨酸)的Kainate/AMPA(a-氨基-3-羥基-5-甲基異噁唑-4-丙酸)亞型，但對(duì)N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的NMDA受體亞型無(wú)明顯影響。托吡酯的上述作用有1μΜ至200μM范圍內(nèi)與濃度相關(guān)，1μΜ至10μΜ為產(chǎn)生最小作用的濃度范圍。此外，托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同工酶的作用。這一藥理作用比已知的碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺作用弱，并且不是托吡酯抗癲癇作用的主要特性。對(duì)小鼠進(jìn)行的托吡酯與其它抗驚厥藥物合用的研究表明：托吡酯與卡馬西平或苯巴比妥合用時(shí)顯示協(xié)同抗驚厥作用，與苯妥英合用時(shí)顯示加合抗驚厥作用。在控制較好的加用治療中，未觀察到托吡酯谷濃度與其臨床療效間的相關(guān)性。未觀察到人體對(duì)托吡酯產(chǎn)生耐受性的現(xiàn)象。

藥代動(dòng)力學(xué)

未進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可供參考數(shù)據(jù)。

貯藏

密封。

用法用量

-

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。