相關(guān)疾病

腦血管痙攣,腦供血不足,蛛網(wǎng)膜下腔出血,蛛網(wǎng)膜下腔出血

適應(yīng)癥

改善和預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后的腦血管痙攣及引起的腦缺血癥狀。

不良反應(yīng)

1.有時(shí)會(huì)出現(xiàn)顱內(nèi)出血(1.63%)。
2.有時(shí)會(huì)出現(xiàn)消化道出血、肺出血、鼻出血、皮下出血(0.29%)等出血,注意觀察,若出現(xiàn)異常,應(yīng)停藥并予以適當(dāng)處置。
3.循環(huán)系統(tǒng)：偶見低血壓、顏面潮紅。
4.血液系統(tǒng)：偶見貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少。
5.有時(shí)會(huì)出現(xiàn)肝功能異常。AST(GOT)、ALT(GPT)、ALP、LDH升高等。
6.泌尿系統(tǒng)：偶見腎功能異常(BUN、肌酐升高等)、多尿。
7.消化系統(tǒng)：腹脹、惡心、嘔吐等較少見。
8.過敏癥：偶見皮疹等過敏癥狀。
9.其他：發(fā)熱(偶見)、頭痛、意識(shí)水平低、呼吸抑制(少見)。

禁忌

1.下述患者禁用本品：
2.出血患者：顱內(nèi)出血。
3.可能發(fā)生顱內(nèi)出血的患者：術(shù)中對(duì)出血的動(dòng)脈瘤未能進(jìn)行充分止血處置的患者。
4.低血壓患者。

注意事項(xiàng)

1.本品只可靜脈點(diǎn)滴使用,不可采用其它途徑給藥(下述患者應(yīng)慎重用藥)。
(1)術(shù)前合并糖尿病的患者﹑術(shù)中在主干動(dòng)脈有動(dòng)脈硬化的患者,使用本劑時(shí),應(yīng)充分觀察臨床癥狀及計(jì)算機(jī)斷層攝影,若發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)出血,應(yīng)速停藥并予以適當(dāng)處置。
(2)腎功能障礙的患者(例如,1次10mg)。
(3)肝功能障礙的患者(有可能延遲代謝,使血藥濃度升高而增強(qiáng)作用)。
(4)嚴(yán)重意識(shí)障礙的患者(使用經(jīng)驗(yàn)少,尚未確立有效性)。
(5)70歲以上的高齡患者(對(duì)預(yù)后功能的改善可能無效,尚未確立有效性)。
(6)蛛網(wǎng)膜下腔出血合并重癥腦血管障礙(煙霧病﹑巨大腦動(dòng)脈瘤等)的患者(無使用經(jīng)驗(yàn),尚未確立有效性及安全性)。
2.本品使用時(shí),應(yīng)密切注意臨床癥狀及CT改變﹑若發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)出血,應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。
3.本品可引起低血壓,因此在用藥過程中應(yīng)注意血壓變化及給藥速度。
4.本品的用藥時(shí)間為2周,不可長(zhǎng)期使用。

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類

外用藥

否

有效期

24個(gè)月

國(guó)家/地區(qū)

國(guó)產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠或可能妊娠婦女及哺乳期婦女應(yīng)避免使用。

兒童用藥

尚未確立兒童用藥的安全性。

老人用藥

70歲以上的高齡患者應(yīng)慎用。

藥物相互作用

1.Aleviatin注射液、Bitashimin(Vc)注射液，靜注用Puremarin、Arepiati(苯妥英鈉)與本品配伍時(shí)，立即變色或變渾濁，嚴(yán)禁使用。
2.與本品配伍后需迅速使用的藥品有：靜注用頭孢替安、Buroakuto、Fulumarin。因?yàn)橐陨纤幬锱c本品配伍時(shí)，經(jīng)常出現(xiàn)變色或透過率低下，因此，配伍后應(yīng)迅速使用。

藥物過量

目前尚未過量的報(bào)道。

藥物毒理

鹽酸法舒地爾抑制平滑肌收縮最終階段的肌球蛋白輕鏈磷酸化,使血管擴(kuò)張。
1.腦血管痙攣的緩解及預(yù)防作用:向犬顱內(nèi)兩次注入自身血引起遲發(fā)性腦血管痙攣，靜脈注射給予鹽酸法舒地爾可緩解腦血管痙攣。早期連續(xù)給藥可預(yù)防腦血管痙攣的發(fā)生。
2.腦血流改善作用:
(1)改善犬遲發(fā)性腦血管痙攣模型的大腦皮質(zhì)血流。
(2)對(duì)兩側(cè)頸總動(dòng)脈閉塞引起的大鼠腦缺血模型，可增加缺血部位的腦局部血流量。
(3)對(duì)于腦血流量減少的患者，用正電子發(fā)射CT（PAT）定量測(cè)定腦缺血部位的血流量，結(jié)果腦血流量增加。
3.腦葡萄糖利用率的改善作用:對(duì)兩側(cè)頸總動(dòng)脈閉塞引起的大鼠腦缺血模型，可部分增加腦局部葡萄糖利用率。
4.腦神經(jīng)細(xì)胞損傷的抑制作用:可抑制一過性兩側(cè)頸總動(dòng)脈閉塞引起的沙鼠腦缺血模型的遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞損傷,作用機(jī)理（體外實(shí)驗(yàn)）
(1)使離體腦血管松弛。
(2)抑制因鈣離子引起的離體血管的收縮。
(3)抑制多種腦血管收縮藥物引起的收縮作用。
(4)抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子導(dǎo)致的血管收縮。此時(shí)，不會(huì)降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度。
(5)抑制血管收縮時(shí)肌球蛋白輕鏈磷酸化物的生成。在試管內(nèi)構(gòu)成與體內(nèi)相 5.重復(fù)給藥毒性：大鼠、猴分別靜脈內(nèi)給藥6個(gè)月，主要毒性表現(xiàn)為自主活動(dòng)減少、腹臥位。本品的毒性靶器官為腎臟，可見腎臟重量增加、腎小管變性、間質(zhì)水腫等。無毒劑量大鼠為9mg/㎏，猴為3.125mg/㎏（以mg/㎡計(jì)分別相當(dāng)于人臨床最大推薦劑量的1和0.69倍）。
6.遺傳毒性：細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、嚙齒類動(dòng)物微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性，哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)未發(fā)現(xiàn)致突變作用。
7.生殖毒性：大鼠1段生殖毒性實(shí)驗(yàn)顯示，靜脈給予本品1.56、6.25和25mg/㎏，25mg/㎏組親代動(dòng)物體重增加受抑制、黃體數(shù)及著床數(shù)減少。交配率、受孕率及胚胎發(fā)生未見異常。對(duì)親代動(dòng)物的無毒劑量為6.25mg/㎏；大鼠Ⅱ段生殖毒性試驗(yàn),靜脈給予本品1.6、8和40mg/㎏，40mg/㎏組母體動(dòng)物體重增加受抑制、胎仔體重偏低、新生仔體重增加受抑制，未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎仔的致死作用及致畸作用，對(duì)子代無毒劑量為8mg/㎏。家兔Ⅱ段生殖毒性試驗(yàn)顯示，靜脈給予本品0.7、2和6mg/㎏（分別相當(dāng)于人臨床最大推薦劑量的0.16、0.44和1.33倍），未見對(duì)胚胎發(fā)育有顯著影響。大鼠Ⅲ段生殖毒性試驗(yàn),靜脈給予本品1.6、8和40mg/㎏，40mg/㎏組母體動(dòng)物一般狀態(tài)不良，新生仔體重增加受抑制。無毒劑量為8mg/㎏。

藥代動(dòng)力學(xué)

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)資料報(bào)道:
1.健康成人單次30分鐘內(nèi)靜脈持續(xù)給予鹽酸法舒地爾0.4mg/㎏時(shí)，血漿中原形藥物濃度在給藥結(jié)束時(shí)達(dá)峰值，其后迅速衰減，消除半衰期約為16分鐘。鹽酸法舒地爾主要在肝臟代謝為羥基異喹啉及其絡(luò)合體。給藥后24小時(shí)內(nèi)從尿中累積排泄的原形藥物及其代謝產(chǎn)物為給藥劑量的67%。
2.在蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后的患者，反復(fù)靜脈滴注鹽酸法舒地爾30mg，1日3次，共14日的血漿中濃度變化，與健康成人類似。

貯藏

遮光，密閉保存。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

WS1-(X-110)-2006Z

用法用量

1.成人一日2—3次,每次30mg,以50-100ml的生理鹽水或葡萄糖注射液稀釋后靜脈點(diǎn)滴,每次靜滴時(shí)間為30分鐘。
2.本品給藥應(yīng)在蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后早期開始,連用2周。