相關疾病

腦血管痙攣,腦供血不足,蛛網(wǎng)膜下腔出血,腦供血不足

適應癥

改善和預防蛛網(wǎng)膜下腔出血術后的腦血管痙攣及引起的腦缺血癥狀。

不良反應

1.有時會出現(xiàn)顱內(nèi)出血(1.63%)。
2.有時會出現(xiàn)消化道出血、肺出血、鼻出血、皮下出血(0.29%)等出血,注意觀察,若出現(xiàn)異常,應停藥并予以適當處置。
3.循環(huán)系統(tǒng)：偶見低血壓、顏面潮紅。
4.血液系統(tǒng)：偶見貧血、白細胞減少、血小板減少。
5.有時會出現(xiàn)肝功能異常。AST(GOT)、ALT(GPT)、ALP、LDH升高等。
6.泌尿系統(tǒng)：偶見腎功能異常(BUN、肌酐升高等)、多尿。
7.消化系統(tǒng)：腹脹、惡心、嘔吐等較少見。
8.過敏癥：偶見皮疹等過敏癥狀。
9.其他：發(fā)熱(偶見)、頭痛、意識水平低、呼吸抑制(少見)。

禁忌

1.下述患者禁用本品：
2.出血患者：顱內(nèi)出血。
3.可能發(fā)生顱內(nèi)出血的患者：術中對出血的動脈瘤未能進行充分止血處置的患者。
4.低血壓患者。

注意事項

1.本品只可靜脈點滴使用,不可采用其它途徑給藥(下述患者應慎重用藥)。
(1)術前合并糖尿病的患者﹑術中在主干動脈有動脈硬化的患者,使用本劑時,應充分觀察臨床癥狀及計算機斷層攝影,若發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)出血,應速停藥并予以適當處置。
(2)腎功能障礙的患者(例如,1次10mg)。
(3)肝功能障礙的患者(有可能延遲代謝,使血藥濃度升高而增強作用)。
(4)嚴重意識障礙的患者(使用經(jīng)驗少,尚未確立有效性)。
(5)70歲以上的高齡患者(對預后功能的改善可能無效,尚未確立有效性)。
(6)蛛網(wǎng)膜下腔出血合并重癥腦血管障礙(煙霧病﹑巨大腦動脈瘤等)的患者(無使用經(jīng)驗,尚未確立有效性及安全性)。
2.本品使用時,應密切注意臨床癥狀及CT改變﹑若發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)出血,應立即停藥并進行適當處理。
3.本品可引起低血壓,因此在用藥過程中應注意血壓變化及給藥速度。
4.本品的用藥時間為2周,不可長期使用。

包裝

玻璃安瓿，3支/盒。

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類

外用藥

否

有效期

24個月。

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠或可能妊娠婦女及哺乳期婦女應避免使用。

兒童用藥

尚未確立兒童用藥的安全性。

老人用藥

70歲以上的高齡患者應慎用。

藥物相互作用

1.Aleviatin注射液、Bitashimin(Vc)注射液，靜注用Puremarin、Arepiati(苯妥英鈉)與本品配伍時，立即變色或變渾濁，嚴禁使用。
2.與本品配伍后需迅速使用的藥品有：靜注用頭孢替安、Buroakuto、Fulumarin。因為以上藥物與本品配伍時，經(jīng)常出現(xiàn)變色或透過率低下，因此，配伍后應迅速使用。

藥物過量

目前尚未過量的報道。

藥物毒理

鹽酸法舒地爾抑制平滑肌收縮最終階段的肌球蛋白輕鏈磷酸化,使血管擴張。
1.腦血管痙攣的緩解及預防作用:向犬顱內(nèi)兩次注入自身血引起遲發(fā)性腦血管痙攣，靜脈注射給予鹽酸法舒地爾可緩解腦血管痙攣。早期連續(xù)給藥可預防腦血管痙攣的發(fā)生。
2.腦血流改善作用:
(1)改善犬遲發(fā)性腦血管痙攣模型的大腦皮質(zhì)血流。
(2)對兩側頸總動脈閉塞引起的大鼠腦缺血模型，可增加缺血部位的腦局部血流量。
(3)對于腦血流量減少的患者，用正電子發(fā)射CT（PAT）定量測定腦缺血部位的血流量，結果腦血流量增加。
3.腦葡萄糖利用率的改善作用:對兩側頸總動脈閉塞引起的大鼠腦缺血模型，可部分增加腦局部葡萄糖利用率。
4.腦神經(jīng)細胞損傷的抑制作用:可抑制一過性兩側頸總動脈閉塞引起的沙鼠腦缺血模型的遲發(fā)性神經(jīng)細胞損傷,作用機理（體外實驗）
(1)使離體腦血管松弛。
(2)抑制因鈣離子引起的離體血管的收縮。
(3)抑制多種腦血管收縮藥物引起的收縮作用。
(4)抑制細胞內(nèi)鈣離子導致的血管收縮。此時，不會降低細胞內(nèi)鈣濃度。
(5)抑制血管收縮時肌球蛋白輕鏈磷酸化物的生成。在試管內(nèi)構成與體內(nèi)相 5.重復給藥毒性：大鼠、猴分別靜脈內(nèi)給藥6個月，主要毒性表現(xiàn)為自主活動減少、腹臥位。本品的毒性靶器官為腎臟，可見腎臟重量增加、腎小管變性、間質(zhì)水腫等。無毒劑量大鼠為9mg/㎏，猴為3.125mg/㎏（以mg/㎡計分別相當于人臨床最大推薦劑量的1和0.69倍）。
6.遺傳毒性：細菌回復突變試驗、嚙齒類動物微核試驗結果均為陰性，哺乳動物細胞染色體畸變試驗未發(fā)現(xiàn)致突變作用。
7.生殖毒性：大鼠1段生殖毒性實驗顯示，靜脈給予本品1.56、6.25和25mg/㎏，25mg/㎏組親代動物體重增加受抑制、黃體數(shù)及著床數(shù)減少。交配率、受孕率及胚胎發(fā)生未見異常。對親代動物的無毒劑量為6.25mg/㎏；大鼠Ⅱ段生殖毒性試驗,靜脈給予本品1.6、8和40mg/㎏，40mg/㎏組母體動物體重增加受抑制、胎仔體重偏低、新生仔體重增加受抑制，未發(fā)現(xiàn)對胎仔的致死作用及致畸作用，對子代無毒劑量為8mg/㎏。家兔Ⅱ段生殖毒性試驗顯示，靜脈給予本品0.7、2和6mg/㎏（分別相當于人臨床最大推薦劑量的0.16、0.44和1.33倍），未見對胚胎發(fā)育有顯著影響。大鼠Ⅲ段生殖毒性試驗,靜脈給予本品1.6、8和40mg/㎏，40mg/㎏組母體動物一般狀態(tài)不良，新生仔體重增加受抑制。無毒劑量為8mg/㎏。

藥代動力學

據(jù)國外文獻資料報道:
1.健康成人單次30分鐘內(nèi)靜脈持續(xù)給予鹽酸法舒地爾0.4mg/㎏時，血漿中原形藥物濃度在給藥結束時達峰值，其后迅速衰減，消除半衰期約為16分鐘。鹽酸法舒地爾主要在肝臟代謝為羥基異喹啉及其絡合體。給藥后24小時內(nèi)從尿中累積排泄的原形藥物及其代謝產(chǎn)物為給藥劑量的67%。
2.在蛛網(wǎng)膜下腔出血術后的患者，反復靜脈滴注鹽酸法舒地爾30mg，1日3次，共14日的血漿中濃度變化，與健康成人類似。

貯藏

遮光，密閉保存。

執(zhí)行標準

WS1-(X-110)-2006Z

用法用量

1.成人一日2—3次,每次30mg,以50-100ml的生理鹽水或葡萄糖注射液稀釋后靜脈點滴,每次靜滴時間為30分鐘。
2.本品給藥應在蛛網(wǎng)膜下腔出血術后早期開始,連用2周。

性狀

無色或徽黃色的澄明液體。