相關(guān)疾病

軀體感染伴發(fā)的精神障礙,庫魯病,柯魯病,庫魯癥,新生兒膽紅素腦病,膽紅素中毒性腦病,暫時性亞臨床型膽紅素神經(jīng)中毒癥

適應(yīng)癥

本品主要用于治療焦慮﹑失眠(用于睡眠時間短早醒患者)﹑癲癇及運(yùn)動障礙。是治療癲癇大發(fā)作及局限性發(fā)作的重要藥物。也可用作抗高膽紅素血癥藥及前用藥。

不良反應(yīng)

1.用于抗癲癇時最常見的不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜，但隨著療程的持續(xù)，其鎮(zhèn)靜作用逐漸變得不明顯。2.可能引起微妙的情感變化，出現(xiàn)認(rèn)知和記憶的缺損。3.長期用藥，偶見葉酸缺乏和低鈣血癥。4.罕見巨幼紅細(xì)胞性貧血和骨軟化。5.大劑量時可產(chǎn)生眼球震顫，共濟(jì)失調(diào)和嚴(yán)重的呼吸抑制。6.用本品的患者中約1～3%的人出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，多見者為各種皮疹，嚴(yán)重者可出現(xiàn)剝脫性皮炎和多形紅斑(或Stevens-Johnson綜合癥)，中毒性表皮壞死極為罕見。7.有報(bào)道用藥者出現(xiàn)肝炎和肝功能紊亂。8.長時間使用可發(fā)生藥物依賴，停藥后易發(fā)生停藥綜合征。

禁忌

禁用于以下情況：嚴(yán)重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病史、貧血、哮喘史、未控制的糖尿病、過敏等。

注意事項(xiàng)

1.對一種巴比妥過敏者，可能對本品過敏;2.作抗癲癇藥應(yīng)用時，可能需10～30天才能達(dá)到最大效果，需按體重計(jì)算藥量，如有可能應(yīng)定期測定血藥濃度，以達(dá)最大療效;3.肝功能不全者，用量應(yīng)從小量開始;4.長期用藥可產(chǎn)生精神或軀體的藥物依賴性，停藥需逐漸減量，以免引起撤藥癥狀;5.與其他中樞抑制藥合用，對中樞產(chǎn)生協(xié)同抑制作用，應(yīng)注意;6.下列情況慎用:輕微腦功能障礙(MBD)癥、低血壓、高血壓、貧血、甲狀腺功能低下、腎上腺功能減退、心肝腎功能損害、高空作業(yè)、駕駛員、精細(xì)和危險(xiǎn)工種作業(yè)者。

外用藥

否

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

本藥可通過胎盤，妊娠期長期服用，可引起依賴性及致新生兒撤藥綜合征。可能由于維生素K含量減少引起新生兒出血。妊娠晚期或分娩期應(yīng)用，由于胎兒肝功能尚未成熟引起新生兒(尤其是早產(chǎn)兒)的呼吸抑制?？赡軐μ寒a(chǎn)生致畸作用。哺乳期應(yīng)用可引起嬰兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制。

兒童用藥

可能引起反常的興奮，應(yīng)注意。

老人用藥

對本藥的常用量可引起興奮神經(jīng)錯亂或抑郁，因此用量宜較小。

藥物相互作用

1.本品為肝藥酶誘導(dǎo)劑，提高藥酶活性，長期用藥不但加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝。如在應(yīng)用、恩、甲氧等制劑之前有長期服用巴比妥類藥物者，可增加劑的代謝產(chǎn)物，增加肝臟毒性的危險(xiǎn)。巴比妥類與(ketamine)同時應(yīng)用時，特別是大劑量靜脈給藥，增加血壓降低、呼吸抑制的危險(xiǎn)。2.與口服抗凝藥合用時，可降低后者的效應(yīng)，這是由于肝微粒體酶的誘導(dǎo)，加速了抗凝藥的代謝，應(yīng)定期測定凝血酶原時間，從而決定是否調(diào)整抗凝藥的用量。3.與口服避孕藥或雌激素合用，可降低避孕藥的可靠性，因?yàn)槊傅恼T導(dǎo)可使雌激素代謝加快。4.與皮質(zhì)激素、洋地黃類(包括地高辛)、土霉素或三環(huán)抗抑郁藥合用時，可降低這些藥物的效應(yīng)，因?yàn)楦挝⒘ｓw酶的誘導(dǎo)，可使這些藥物代謝加快。5.與環(huán)磷酰胺合用，理論上可增加環(huán)磷酰胺烷基化代謝產(chǎn)物，但臨床上的意義尚未明確。6.與奎尼丁合用時，由于增加奎尼丁的代謝而減弱其作用，應(yīng)按需調(diào)整后者的用量。7.與鈣離子拮抗劑合用，可引起血壓下降。8.與氟哌丁醇合用治療癲癇，可引起癲癇發(fā)作形式改變，需調(diào)整用量。9.與吩噻嗪類和四環(huán)類抗抑郁藥合用時可降低抽搐閾值，增加抑制作用。與布洛芬類合用，可減少或縮短半衰期而減少作用強(qiáng)度。

藥物過量

15～20倍的過量藥物可能引起昏迷、嚴(yán)重的呼吸和心血管抑制、低血壓和休克繼而引發(fā)腎功能衰竭、死亡。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死亡原因?？芍聡?yán)重中毒，中毒致死的血藥濃度為6～8mg/100ml。解救措施中最重要的是維持呼吸和循環(huán)功能，施行有效的人工呼吸，必要時行氣管切開，并輔之以有助于維持和改善呼吸和循環(huán)的相應(yīng)藥物。經(jīng)口服中毒者，在3～5小時內(nèi)可用高錳酸鉀（1：2000）溶液洗胃。用10～15g鈉溶液導(dǎo)泄（禁用鎂）。為加速排泄可給甘露醇等滲透壓利尿藥，如腎功能正?？捎盟倌??？捎锰妓釟溻c、乳酸鈉堿化尿液加速排泄，嚴(yán)重者可透析。極度過量時，大腦一切電活動消失，腦電圖變?yōu)橐粭l平線，并不一定代表為臨床死亡，若不并發(fā)缺氧性損害，尚有挽救的希望。

藥物毒理

本品為鎮(zhèn)靜、抗驚厥藥，是長效巴比妥類的典型代表。對中樞神經(jīng)的抑制作用隨著劑量加大，表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇。大劑量對心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)有明顯的抑制。過量可麻痹延髓呼吸中樞致死。體外電生理實(shí)驗(yàn)見苯巴比妥使神經(jīng)細(xì)胞的氯離子通道開放，細(xì)胞過極化，擬似?-氨基丁酸（GABA）的作用。治療濃度的苯巴比妥可降低谷氨酸的興奮作用、加強(qiáng)?-氨基丁酸的抑制作用，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)單突觸和多突觸傳遞，抑制癎灶的高頻放電及其向周圍擴(kuò)散?？蓽p少胃液分泌，降低胃張力。通過誘導(dǎo)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶結(jié)合膽紅素從而降低膽紅素的濃度?？僧a(chǎn)生依賴性，包括精神依賴和身體依賴。

藥代動力學(xué)

口服后在消化道吸收完全但較緩慢，0.5～1小時起效，一般2～18小時血藥濃度達(dá)到峰值。吸收后分布于體內(nèi)各組織，血漿蛋白結(jié)合率約為40%（20%～45%），表觀分布容積為0.5～0.9L/kg，腦組織內(nèi)濃度最高，骨骼肌內(nèi)藥量最大，并能透過胎盤。有效血藥濃度約為10～40μg/ml，超過40μg/ml即可出現(xiàn)毒性反應(yīng)。成人t1/2約為50～144小時，小兒約為40～70小時，肝腎功能不全時t1/2延長。約48%～65%的苯巴比妥在肝臟代謝，轉(zhuǎn)化為羥基苯巴比妥。本品為肝藥酶誘導(dǎo)劑，提高藥酶活性，不但加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝。大部分與葡萄糖醛酸或鹽結(jié)合，由腎臟排出，有27%～50%以原形從腎臟排出?？赏高^胎盤和分泌入乳汁。

貯藏

密封。

用法用量

1.成人常用量:
(1)催眠，30～100mg，晚上一次頓服；
(2)鎮(zhèn)靜，一次15～30mg，每日2～3次；
(3)抗驚厥，每日90～180mg，可在晚上一次頓服，或每次30～60mg，每日三次；極量一次250mg，一日500mg；
(4)抗高膽紅素血癥，一次30～60mg，每日三次。
2.小兒常用量:
(1)用藥應(yīng)個體化，鎮(zhèn)靜，每次按體重2mg/kg，或按體表面積60mg/m2，每日2～3次；
(2)抗驚厥，每次按體重3～5mg/kg；抗高膽紅素血癥，每次按體重5～8mg/kg，分次口服，3～7天見效。