相關(guān)疾病

2型糖尿病,Ⅱ型糖尿病,2型糖尿病

適應(yīng)癥

1.對于2型糖尿病（非胰島素依賴型糖尿病，NIDDM）患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善和控制血糖。鹽酸吡格列酮可單獨(dú)使用，當(dāng)飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時，它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。
2.2型糖尿病的控制還應(yīng)包括營養(yǎng)咨詢、必要的減肥和體育鍛煉。這些努力不僅在2型糖尿病的初始治療時很重要，在藥物維持治療時也是如此。

不良反應(yīng)

1.黃斑水腫：
(1)有國外上市后的報道，服用噻唑烷二酮類藥物包括吡格列酮，發(fā)生或加重（糖尿病）黃斑水腫并伴有視力下降，但發(fā)生頻率非常罕見。尚未明確黃斑水腫是否與服用吡格列酮有直接關(guān)系。如患者出現(xiàn)視力下降，醫(yī)生應(yīng)考慮是黃斑水腫可能性。
(2)糖尿病患者應(yīng)定期接受眼科醫(yī)師進(jìn)行的常規(guī)眼科檢查。除此之外，無論糖尿病患者正在接受治療或存在其它體格檢查異常，只要出現(xiàn)任何一種視物癥狀就應(yīng)迅速接受眼科醫(yī)生檢查。
2.骨折：
(1)在國外的一項(xiàng)關(guān)于2型糖尿病患者（平均病程9.5年）的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，研究人員注意到服用吡格列酮的女性患者骨折的發(fā)生率增加。在平均為期34.5個月的隨訪過程中，吡格列酮組的女性患者骨折發(fā)生率為5.1%（44/870），而安慰劑組僅為2.5%（23/905）。這個差異在治療開始一年后就出現(xiàn)了，并在整個研究過程中持續(xù)存在。
(2)女性患者所發(fā)生的骨折為非椎骨骨折，包括下肢和遠(yuǎn)端上肢。男性患者使用吡格列酮治療的骨折發(fā)生率為1.7%（30/1735），與安慰劑組的2.1%（37/1728）沒有明顯增加。在照顧使用吡格列酮治療的患者時，尤其是女性患者，要考慮到骨折的風(fēng)險，并依據(jù)目前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)注意評估和維持骨骼健康。

禁忌

鹽酸吡格列酮禁用于對此產(chǎn)品或其任何成分過敏的病人。

注意事項(xiàng)

1.一般：鹽酸吡格列酮僅能在胰島素存在下發(fā)揮降糖作用，故不應(yīng)用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒治療。
2.低血糖癥：當(dāng)患者聯(lián)合使用鹽酸吡格列酮和胰島素或其它口服降糖藥時，有發(fā)生低血糖癥的風(fēng)險，此時可能有必要降低同用藥物的劑量。
3.排卵：絕經(jīng)期前不排卵的胰島素抵抗患者，噻唑烷二酮，包括鹽酸吡格列酮的治療可能導(dǎo)致重新排卵。作為胰島素敏感性改善的結(jié)果之一，這些患者如不采取有效避孕措施，則有懷孕的風(fēng)險。
4.血液學(xué)：鹽酸吡格列酮可能造成血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積的降低。這些變化可能與血漿容積增加有關(guān)，在血液學(xué)方面無重要的臨床意義。
5.水腫：水腫病人使用鹽酸吡格列酮時應(yīng)謹(jǐn)慎。在2型糖尿病雙盲臨床試驗(yàn)中，曾有鹽酸吡格列酮治療病人發(fā)生輕到中度水腫。
6.心臟：
(1)在臨床前的試驗(yàn)中，噻唑烷二酮。包括吡格列酮，可造成血漿容積增加和由前負(fù)荷增加引起的心臟肥大。一有334名2型糖尿病患者參加、為期6個月的安慰劑對照研究和一有至少350名2型糖尿病的長期（1年或以上）開放性研究中，超聲心動顯示，鹽酸吡格列酮治療病人平均左室質(zhì)量指數(shù)無顯著增加，平均心臟指數(shù)無明顯降低。
(2)在排除了按照紐約心臟病學(xué)協(xié)會（NYHA）標(biāo)準(zhǔn)心功能Ⅲ級和Ⅳ級的病人后，在臨床試驗(yàn)中未見與容量增加有關(guān)的嚴(yán)重心臟不良反應(yīng)（如充血性心力衰竭等）。在鹽酸吡格列酮臨床試驗(yàn)中，不包括以NYHA標(biāo)準(zhǔn)心功能Ⅲ級和Ⅳ級的病人。對于NYHA標(biāo)準(zhǔn)心功能Ⅲ級和Ⅳ級的病人，鹽酸吡格列酮不宜使用。
7.對肝臟的影響：曲格列酮是噻唑烷二酮類中的另一藥物，它有體質(zhì)特異的肝毒性。上市后的臨床應(yīng)用中，曾報道過罕見的肝衰竭、肝移植和死亡病例。在知情同意的2型糖尿病病人對照臨床試驗(yàn)中，與安慰劑相比，曲格列酮組具有臨床意義的肝酶升高（ALT超過3倍正常上限）更多見，還報道了很少見的可逆性黃疸病例。

包裝

15mg*6粒/盒.

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類

外用藥

否

有效期

暫定一年半。

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.在孕婦方面：尚無足夠且控制良好的研究。只有當(dāng)對胎兒潛在的好處超過潛在風(fēng)險時，才應(yīng)在孕期使用鹽酸吡格列酮。因?yàn)楝F(xiàn)有數(shù)據(jù)強(qiáng)烈提示孕期血糖異常與先天異常和新生兒患病率、死亡率升高相關(guān)，大部分專家建議，懷孕期間使用胰島素盡量將血糖控制到正常水平。
2.哺乳期婦女：在泌乳大鼠中，吡格列酮可分泌到乳汁中。尚不清楚人可否將鹽酸吡格列酮分泌入乳汁。因?yàn)樵S多藥物可分泌入乳汁，母乳喂養(yǎng)的婦女不應(yīng)使用鹽酸吡格列酮。

兒童用藥

兒童使用鹽酸吡格列酮是否安全、有效性尚無定論。

老人用藥

在安慰劑對照的鹽酸吡格列酮臨床試驗(yàn)中，約有500名病人年齡在65歲或以上，鹽酸吡格列酮的有效性和安全性在這些病人和年輕病人之間無顯著差別。

藥物相互作用

1.口服避孕藥：同時應(yīng)用另一噻唑烷二酮和含乙炔雌二醇、炔諾酮的口服避孕藥時，二者的血漿濃度都會降低約30%，這可能會使避孕作用消失。同時應(yīng)用鹽酸吡格列酮和口服避孕藥的藥代動力學(xué)評價尚未進(jìn)行。所以，對于同時使用鹽酸吡格列酮和口服避孕藥的病人，避孕應(yīng)更謹(jǐn)慎。
2.格列吡嗪：對于健康受試者，同時應(yīng)用鹽酸吡格列酮（45毫克1次/日）和格列吡嗪（5.0毫克1次/日）共7日，未改變格列吡嗪的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)指標(biāo)。
3.地高辛：對于健康受試者，同時應(yīng)用鹽酸吡格列酮（45毫克1次/日）和地高辛（0.25毫克1次/日）共7日，未改變地高辛的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)指標(biāo)。
4.華法令：對于健康受試者，同時應(yīng)用鹽酸吡格列酮（45毫克1次/日）和華法令，未改變?nèi)A法令的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)指標(biāo)。而且，接受長期華法令治療的病人，服用鹽酸吡格列酮不會對凝血酶原時間產(chǎn)生有臨床意義的影響。
5.二甲雙胍：
(1)對于健康受試者服用7日鹽酸吡格列酮（45毫克1次/日）后，再同時予二甲雙胍（1000毫克）和鹽酸吡格列酮（45毫克），未改變二甲雙胍的單劑藥代動力學(xué)指標(biāo)。
(2)吡格列酮的代謝需細(xì)胞色素P450的CYP3A4同功形式。需此酶代謝的藥物還有：紅霉素、阿司咪唑、鈣通道阻滯劑、西沙必利、腎上腺皮質(zhì)激素、、HMG-CoA還原酶抑制劑、tacrolimus、、trimetrexate等，抑制此酶的藥物有：酮康唑、伊曲康唑等。鹽酸吡格列酮與上述藥物的相互作用尚未進(jìn)行特定的、正式的藥代動力學(xué)試驗(yàn)。在體外，酮康唑顯著抑制吡格列酮的代謝。由于尚需收集更多數(shù)據(jù)，同時服用酮康唑和鹽酸吡格列酮的病人應(yīng)更頻繁的評估血糖控制。

藥物過量

當(dāng)出現(xiàn)服藥過量時，應(yīng)根據(jù)患者臨床癥狀、體征進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹С种委煛?/P>

藥物毒理

1.本品屬噻唑烷二酮類口服抗糖尿病藥，為高選擇性過氧化物酶體增殖激活受體(PPAR)的激動劑，通過提高外周和肝臟的胰島素敏感性而控制血糖水平。
2.其主要作用機(jī)理為激活脂肪、骨骼肌和肝臟等胰島素所作用組織的PPAR核受體，從而調(diào)節(jié)胰島素應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄，控制血糖的生成、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用。

藥代動力學(xué)

1.據(jù)國外文獻(xiàn)報道：
(1)1日1次口服給藥24小時后，總吡格列酮（吡格列酮和其活性代謝產(chǎn)物）血清濃度仍比較高。7天內(nèi)，吡格列酮和總吡格列酮達(dá)到穩(wěn)態(tài)血清濃度。穩(wěn)態(tài)時，吡格列酮的兩個有藥理活性的代謝產(chǎn)物，代謝產(chǎn)物Ⅲ（M-Ⅲ）和Ⅳ（M-Ⅳ）血清濃度達(dá)到或超過吡格列酮的水平。在健康志愿者和2型糖尿病人中，吡格列酮占總吡格列酮峰濃度的30%～50%，占血清濃度-時間曲線下面積（AUC）的20%～25%。
(2)分別給藥15毫克/日及30毫克/日，吡格列酮和總吡格列酮的血清峰濃度（Cmax）、AUC和谷血清濃度（Cmin）均成比例增加。而以60毫克/日給藥時，吡格列酮和總吡格列酮的增長略低于比例。
2.吸收：口服給藥后，空腹情況下，30分鐘可在血清中測到吡格列酮，2小時后得到峰濃度。食物回將峰濃度時間推遲到3～4小時，但不改變吸收率。
3.分布：單劑給藥后吡格列酮的平均表觀分布容積（Vd/F）是0.63±0.41（平均值±標(biāo)準(zhǔn)差）升/千克體重。在人血清中，吡格列酮蛋白結(jié)合率很高（＞99%），主要結(jié)合于血清白蛋白，也與其它血清蛋白結(jié)合，但親和力低。代謝物M-Ⅲ和M-Ⅳ與血清白蛋白的結(jié)合率也很高（＞98%）。
4.代謝：
(1)吡格列酮通過羥基化和氧化作用代謝，代謝產(chǎn)物也部分轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸或結(jié)合物。在2型糖尿病動物模型中，代謝產(chǎn)物M-Ⅲ、M-Ⅳ（吡格列酮的羥基化衍生物）和M-Ⅲ（吡格列酮的酮代謝產(chǎn)物）均有藥理活性。在多次給藥后，人血清中主要的藥物形式除吡格列酮外，還有M-Ⅲ和M-Ⅳ。穩(wěn)態(tài)時，在健康志愿者和2型糖尿病人中，吡格列酮均占血清總峰濃度的30%~50%和總AUC的20%~25%。
(2)當(dāng)與表達(dá)人的P450或人肝微粒體一起孵育時，吡格列酮主要形成M-Ⅳ，也生成少量的M-Ⅱ。在吡格列酮肝代謝中，細(xì)胞色素P450的主要同功酶為CYP2C8和CYP3A4，其他很多同功酶，包括主要分布在肝外的CYP1A1也參與代謝。在體外等摩爾濃度時，酮康唑可抑制達(dá)85%的吡格列酮經(jīng)肝代謝。與人P450肝微粒體孵育時，吡格列酮并不抑制P450活性。尚未進(jìn)行人體內(nèi)的研究確定吡格列酮是否可誘導(dǎo)CYP3A4生成。
5.排泄和清除：
(1)空腹給藥后，約相當(dāng)于15%到30%劑量的吡格列酮在尿中出現(xiàn)。排泄藥物主要是代謝產(chǎn)物及其結(jié)合物，而腎對吡格列酮的清除可忽略。據(jù)研究，大部分口服藥以原形或代謝產(chǎn)物形式排泄入膽汁，并從糞便清除。
(2)吡格列酮和總吡格列酮的平均血清半衰期分別為3~7小時和16~24小時。計(jì)算出的吡格列酮表觀清除率（CL/F）為5~7升/小時。
6.特殊人群
(1)腎功能不全：在中度（肌酐清除率30~60毫升/分鐘）至重度（肌酐清除率<30毫升/分鐘）腎功能不全的病人中，吡格列酮、M-Ⅲ和M-Ⅳ的血清清除半衰期與在正常人中的相同。腎功能不全患者用藥無須調(diào)整（參見【用量用法】，最大推薦劑量）。
(2)肝功能不全：與正常對照相比，肝功能不全（Child-Pugh分級B或C）患者吡格列酮和總吡格列酮平均峰濃度降低約45%，而平均AUC值不變。
如患者有活動性肝疾病的臨床證據(jù)或血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平超過正常高限的2.5倍時，不應(yīng)用鹽酸吡格列酮治療（參見【注意事項(xiàng)】，對肝臟的影響）。
(3)老年人：與年輕人比，健康老年人吡格列酮和總吡格列酮的血清峰濃度無明顯變化，AUC值略高，最終半衰期略長。這些變化沒有什么重要的臨床意義。
(4)兒童：尚無兒童的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。
(5)性別：女性中，平均Cmax和AUC值增加20%到60%。無論單藥，還是與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用，在男性和女性中，鹽酸吡格列酮均可改善血糖控制。在對照臨床試驗(yàn)中，糖化血紅蛋白，即血紅蛋白A1C（HbA1C）基線濃度的降低，女性比男性大一些（HbA1C均值的差別平均為0.5%）。為達(dá)到良好血糖控制，治療應(yīng)個體化，但無須僅就性別差別而進(jìn)行劑量調(diào)整。
(6)種族：尚未獲得不同種族的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。

貯藏

密閉，置干燥處保存。

用法用量

1.鹽酸吡格列酮應(yīng)每日服用一次，服藥與進(jìn)食無關(guān)。
2.糖尿病治療應(yīng)個體化。治療反應(yīng)用HbAic評價更理想，與單用FBG相比，它是評價長期血糖控制的更好指標(biāo)。HbAic反映了過去2到3個月的血糖情況。臨床應(yīng)用時，我們建議，除非血糖控制變差，患者的鹽酸吡格列酮治療應(yīng)足夠長(3個月)，以評價HbAic的改變。

性狀

本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色粉末或白色顆粒。