纈沙坦氫氯噻嗪膠囊
日期:2018-12-10 10:25:05
- 批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20041801
- 英文名稱:Valsartan and Hydrochlorothiazid Capsules
- 商品名:佳擇
- 產(chǎn)品類別:化學(xué)藥品
- 所在地區(qū):山東
- 劑型:膠囊劑
- 規(guī)格:每粒含纈沙坦80mg、氫氯噻嗪12.5mg。
- 生產(chǎn)地址:山東省榮成市富源南路18號
- 批準(zhǔn)日期:2015-02-04
- 藥品本位碼:86904077000010
相關(guān)疾病
輕中度原發(fā)性高血壓,原發(fā)性高血壓,原發(fā)性高血壓
適應(yīng)癥
本品用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕~中度原發(fā)性高血壓。
不良反應(yīng)
在共包括1570名病人的兩項對照臨床試驗中,730名病人接受纈沙坦與氫氯噻嗪的聯(lián)合應(yīng)用,報道的不良事件如下:.
1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):常見(>5%):頭痛(10.8%;安慰劑17.2%),眩暈。偶見(5-0.1%):乏力,抑郁。
2.上呼吸道:偶見(5-0.1%):咳嗽,鼻炎,鼻竇炎,咽炎,上呼吸道感染,鼻出血。
3.胃腸道:偶見(5-0.1%):惡心,腹瀉,消化不良,腹痛。
4.下尿道:偶見(5-0.1%):尿頻,尿道感染。
5.肌肉骨骼系統(tǒng):偶見(5-0.1%):手臂或腿疼痛,關(guān)節(jié)炎,肌痛,扭傷和拉傷,肌肉痙攣。
6.其它:偶見(5-0.1%):無力,胸痛,虛弱,病毒感染,視覺障礙,結(jié)膜炎。7.臨床對照試驗發(fā)現(xiàn),纈沙坦組﹑ACEI組中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率分別為1.9%﹑1.6%。纈沙坦組血清肌酐﹑血鉀﹑總膽紅素顯著升高者分別為0.8%﹑4.4%﹑6%,ACEI組分別為1.6%﹑6.4%﹑12.9%。偶見肝功能指標(biāo)升高。
8.對原發(fā)性高血壓患者接受纈沙坦治療來說,不需要特別監(jiān)測實驗室指標(biāo)。
禁忌
1.對本品中的任一成分或磺胺衍生物過敏。
2.妊娠(見妊娠和哺乳)。
3.嚴(yán)重的肝臟衰竭,膽汁性肝硬化或膽汁郁積。
4.嚴(yán)重的腎臟衰竭(肌酐清除率
注意事項
1.血清電解質(zhì)變化:
(1)與保鉀利尿劑﹑補(bǔ)鉀制劑﹑含鉀的鹽替代物或其它可以增加血鉀水平(如肝素)的藥物合用需要小心。因而應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測血鉀水平。
(2)噻嗪類利尿劑與低鈉血癥和低氯性堿中毒有關(guān)。噻嗪類藥物可通過增加腎臟鎂的排泄而引起低鎂血癥。
2.鈉和/或血容量不足:極少數(shù)情況下,在嚴(yán)重缺鈉和或血容量不足患者(如大劑量應(yīng)用利尿劑),開始給予本品治療時可能出現(xiàn)癥狀性低血壓。在開始應(yīng)用本品治療前,應(yīng)糾正低鈉和/或血容量不足。如發(fā)生低血壓,應(yīng)該讓患者仰臥,必要時可以給予生理鹽水。血壓穩(wěn)定后可以恢復(fù)治療。
3.腎動脈狹窄:在單側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄或孤立腎狹窄的病人中,沒有使用本品的經(jīng)驗。
4.腎功能不全:對于肌酐清除率≥30毫升/分鐘的病人不需要調(diào)整劑量。
5.肝功能不全:對于非膽汁郁積的輕度至中度肝功能不全的病人應(yīng)小心使用本品。但是,由于纈沙坦每日80mg的劑量并未超過限度,以及氫氯噻嗪的藥代動力學(xué)在肝功能不全時受到的影響并不顯著,因此對這樣的病人不需要調(diào)整劑量。
6.系統(tǒng)性紅斑狼瘡:噻嗪類利尿劑能引發(fā)或加重系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
7.其它代謝紊亂:噻嗪類利尿劑可影響葡萄糖耐量和增加血清膽,甘油三脂和尿酸水平。對駕駛和操縱機(jī)器能力的影響:與其它抗高血壓藥一樣,服藥患者在駕駛和操縱機(jī)器時應(yīng)小心。
包裝
鋁塑包裝,7粒/板,1板/盒。
類型
處方藥
醫(yī)保
非醫(yī)保
外用藥
否
有效期
暫定二年。
國家/地區(qū)
國產(chǎn)
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦﹑哺乳期婦女禁用。
兒童用藥
關(guān)于本品在兒童中治療應(yīng)用的研究資料尚不足。
老人用藥
與青年志愿者相比,一些老年人(>65歲)的纈沙坦?jié)舛壬栽龈撸珶o臨床意義。與年輕人相比,老年人氫氯噻嗪的穩(wěn)態(tài)濃度高且系統(tǒng)清除率顯著降低。因而接受氫氯噻嗪治療的老年病人需要密切監(jiān)測。
藥物相互作用
1.與其他抗高血壓藥物合用可以增加本品的抗高血壓療效。
2.與保鉀利尿劑﹑補(bǔ)鉀制劑或含鉀的鹽替代物﹑或其他可以增加血清鉀的藥物(如肝素)合用需要謹(jǐn)慎并監(jiān)測血鉀水平。有報道,同時使用鋰﹑ACE抑制劑和/或噻嗪類利尿劑,可引起血清鋰濃度可逆性升高和鋰中毒。沒有同時應(yīng)用纈沙坦與鋰的經(jīng)驗。因此,在聯(lián)合應(yīng)用鋰和本品的情況下,建議定期檢測血清鋰水平。
3.因為本品中含有噻嗪類利尿劑的成分,所以可能發(fā)生下列相互作用:
(1)與非甾體類抗炎藥物合用(如水楊酸衍生物﹑吲哚美辛)可能減弱本品中噻嗪類成分的利尿和抗高血壓的活性。如同時存在血容量不足則可能導(dǎo)致急性腎功能衰竭。
(2)與排鉀利尿劑(如呋塞米)﹑皮質(zhì)激素﹑促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)﹑兩性霉素B﹑甘珀酸﹑青霉素G或水楊酸衍生物同時服用可以加劇鉀和/或鎂的丟失。當(dāng)同時給予抗膽堿能藥物(如阿托品,比哌立登)時,噻嗪類利尿劑的生物利用度可能增加,這可能是胃腸道運動減弱和胃排空速度減慢的結(jié)果。(3)有聯(lián)合使用氫氯噻嗪和甲基多巴引起溶血性貧血的個例報道。
(4)消膽胺和考來替泊減少噻嗪類利尿劑的吸收。
(5)聯(lián)合使用噻嗪類利尿劑和維生素D或鈣鹽可以增強(qiáng)升高血鈣的效果。
(6)聯(lián)合使用可能增加高尿酸血癥的危險性而引起痛風(fēng)的癥狀。
藥物過量
1.目前對本品過量尚無經(jīng)驗。
2.用藥過量后的主要癥狀可能為顯著低血壓。如果出現(xiàn)低血壓,應(yīng)讓病人仰臥且給予液體和電解質(zhì)替代治療。
3.當(dāng)氫氯噻嗪過量時,下列癥狀和體征也可能出現(xiàn):惡心、瞌睡、血容量不足、電解質(zhì)紊亂,引起心律失常和肌肉痙攣。如果服藥時間短可以催吐。如果服藥時間已較長,應(yīng)該給予適量的活性炭。
藥物毒理
1.纈沙坦
(1)纈沙坦是一種口服有效的特異性的血管緊張素(AT)Ⅱ受體拮抗劑,它選擇性的作用于AT1受體亞型,與AT1受體的親和力比與AT2受體的親和力強(qiáng)20000倍。AT1受體亞型介導(dǎo)血管緊張素Ⅱ的生理反應(yīng),AT2受體亞型與心血管作用無關(guān),纈沙坦對AT1受體沒有部分激動劑的活性。
(2)對大多數(shù)患者,單劑口服2小時內(nèi)產(chǎn)生降壓效果,4-6小時達(dá)作用高峰,降壓效果維持至服藥后24小時以上。在長期治療中,治療2-4周后達(dá)最大降壓療效,并得以維持。與氫氯噻嗪聯(lián)合應(yīng)用顯著地增強(qiáng)纈沙坦的降壓作用。突然終止纈沙坦治療,不引起高血壓“反跳”或其他副作用。
(3)纈沙坦不影響高血壓患者的空腹總膽、甘油三酯、血糖或尿酸水平。纈沙坦對ACE沒有抑制作用,不引起緩激肽和P物質(zhì)的潴留,故不易引起咳嗽。比較纈沙坦與ACE抑制劑的臨床試驗證實,纈沙坦組干咳的發(fā)生率(2.6%)顯著低于ACE抑制劑組(7.9%)(P<0.05)。在一項對曾接受ACE抑制劑治療后發(fā)生干咳癥狀的患者進(jìn)行的臨床試驗發(fā)現(xiàn),纈沙坦組、利尿劑組、ACEI組分別有19.5%,19.0%,68.5%患者出現(xiàn)咳嗽(P<0.05)。在對照臨床試驗中,用纈沙坦和氫氯噻嗪聯(lián)合治療的病人咳嗽的發(fā)生率為2.9%。
(4)纈沙坦對其他已知的在心血管調(diào)節(jié)中起重要作用的激素受體或離子通道無影響。纈沙坦在降低升高的血壓,不影響心率。
2.氫氯噻嗪
氫氯噻嗪的作用方式為抑制鈉和氯離子的共轉(zhuǎn)運,競爭氯離子作用部位能影響電解質(zhì)的重吸收,這將直接增加鈉和氯的排泄,并間接減少血漿容積,繼而增加血漿腎素活性,醛固酮分泌和鉀排泄,使血清鉀降低。因為腎素—醛固酮系統(tǒng)是血管緊張素Ⅱ依賴性的,聯(lián)合使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可減少與噻嗪類利尿劑相關(guān)的鉀丟失。在對照臨床試驗中顯示,聯(lián)合使用纈沙坦/氫氯噻嗪有明確的抗高血壓作用,且比單獨使用其中任何一種藥物的作用更強(qiáng)。
藥代動力學(xué)
1.纈沙坦
(1)吸收:纈沙坦口服后吸收迅速,平均絕對生物利用度為23%(23±7),在研究的劑量范圍內(nèi),藥代動力學(xué)曲線呈線性。每天服用一次時,纈沙坦很少引起蓄積,在男性和女性中,血漿濃度相似,無論是否與食物同服,8小時后的血藥濃度相似。
(2)分布:絕大部分纈沙坦(94-97%)與血清蛋白結(jié)合(主要是白蛋白),1周內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)分布容積約為17升。
(3)清除:纈沙坦以多指數(shù)衰變動力學(xué)代謝(α項半衰期<1小時,終末半衰期約9小時。纈沙坦主要以原型排泄,70%從糞便排出,30%從尿排出。
2.氫氯噻嗪
(1)吸收:氫氯噻嗪口服后快速吸收,達(dá)峰時間(tmax)大約為2小時。
(2)分布和清除:氫氯噻嗪的分布和消除動力學(xué)是雙指數(shù)的,終末半衰期為6-15小時。重復(fù)給藥不改變氫氯噻嗪的動力學(xué)。每天一次給藥的蓄積非常小??诜o藥后氫氯噻嗪的絕對生物利用度是60-80%。95%以上的吸收劑量以原型從尿液中排泄。
3.纈沙坦/氫氯噻嗪
與纈沙坦同服,可使氫氯噻嗪的生物利用度大約降低30%;與氫氯噻嗪合用不會顯著影響纈沙坦的藥代動力學(xué)。相互作用對纈沙坦/氫氯噻嗪的聯(lián)合使用沒有影響.
4.特殊臨床情況下的藥代動力學(xué)
(1)腎功能不全的病人在肌酐清除率為30-70毫升/分鐘的病人中,不需要調(diào)整本品的劑量。僅有30%的纈沙坦從腎排泄,因此,腎功能不全患者不必調(diào)整劑量(對嚴(yán)重腎衰,見禁忌)。尚未見關(guān)于透析患者的研究,但鑒于纈沙坦與血漿蛋白高度結(jié)合,難以經(jīng)透析清除。對于腎功能不全的病人,氫氯噻嗪的平均血漿峰濃度和AUC增加。由于腎臟清除的降低,在腎功能衰竭的病人中(肌酐清除率為30-70毫升/分鐘)平均清除半衰期約增加兩倍。氫氯噻嗪可以通過透析而清除。
(2)肝功能不全的病人在輕度和中度肝功能不全的病人中進(jìn)行的藥代動力學(xué)研究顯示,纈沙坦的濃度大約是健康志愿者的兩倍。對于重度肝臟功能不全的病人沒有應(yīng)用纈沙坦的資料(見禁忌)。肝臟疾病并不顯著改變氫氯噻嗪的藥代動力學(xué),因而不需要降低劑量。
貯藏
室溫,密閉保存。
用法用量
1.當(dāng)用纈沙坦單一治療不能滿意控制血壓時,用氫氯噻嗪25mg每日一次不能滿意控制血壓或發(fā)生低血鉀時,可改用本品(含纈沙坦80mg/氫氯噻嗪12.5mg)每次一粒,每日一次,在服藥2-4周內(nèi)可達(dá)到最大的抗高血壓療效。
2.本品的服用與進(jìn)餐時間無關(guān)。
3.對于輕至中度的腎功能衰竭病人(肌酐清除率≥30毫升/分鐘)或輕至中度肝功能衰竭的病人,不需要調(diào)整劑量。
性狀
本品為膠囊劑,內(nèi)容物為白色或類白色顆粒。
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阿奇霉素顆粒
國藥準(zhǔn)字H20094226
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酒石酸羅格列酮片
國藥準(zhǔn)字H20080406
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利福昔明干混懸劑
國藥準(zhǔn)字H20113422
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利福昔明干混懸劑
國藥準(zhǔn)字H20113423
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復(fù)方碳酸鈣泡騰顆粒
國藥準(zhǔn)字H20040896