相關(guān)疾病

急性冠狀動脈綜合征癥,急性冠狀動脈綜合征癥

適應(yīng)癥

用于急性冠狀動脈綜合癥患者的治療(不穩(wěn)定型心絞痛/非ST段抬高性心肌梗死)：
1.即將接受藥物治療的患者以及接受經(jīng)皮冠脈介入治療(PCI)的患者。
2.接受PCI治療的患者，包括接受冠狀動脈內(nèi)支架置入術(shù)的患者。

不良反應(yīng)

1.臨床常見不良反應(yīng)為出血、嚴(yán)重出血包括顱內(nèi)出血以及其他引起血紅蛋白降低超過5g/dL的出血事件：
(1)輕微出血包括自發(fā)的肉眼血尿，吐血，其他可以觀測到的血紅蛋白A降低超過3g/dL，以及其他血紅蛋白降低超過4g/dL但是少于5g/dL的出血事件。
(2)大部分嚴(yán)重出血事件發(fā)生于血管插管部位。體重偏輕的患者引發(fā)出血的危險性會增加。
2.其他不良反應(yīng)有：顱內(nèi)出血和中風(fēng)，血小板減少，變應(yīng)性反應(yīng)，低血壓。

禁忌

以下患者應(yīng)禁用本品：
1.有出血素質(zhì)歷史，或前30天內(nèi)出現(xiàn)過活動性異常出血。
2.患有嚴(yán)重高血壓(收縮壓>200mmHgor舒張壓>110mmHg)，在抗高血壓治療中未得到有效控制的。
3.前6周內(nèi)接受過大型外科手術(shù)。
4.前30天內(nèi)出現(xiàn)過中風(fēng)或曾有出血性卒中的歷史。
5.目前正在服用或即將服用其他羥嗪類GPIIb/IIIa抑制劑。
6.腎透析依賴性患者。

注意事項

1.出血是在依替巴肽治療過程中最常見的并發(fā)癥。大部分與依替巴肽相關(guān)的嚴(yán)重出血位于心導(dǎo)管插入術(shù)的動脈入口或胃腸道以及生殖泌尿道。對接受經(jīng)皮冠脈介入治療的患者需要進(jìn)行特殊關(guān)注以減少出血危險。如果壓迫不能止血，依替巴肽的輸注以及合用的肝素必須立即停止。
2.接受經(jīng)皮冠脈介入治療(PCI)患者，進(jìn)行依替巴肽治療時動脈套管放置部位出血率會增加。在PCI以后，依替巴肽的輸注應(yīng)持續(xù)到出院或18-24小時。不建議在PCI后使用肝素。在依替巴肽輸注時最好及早除去套管。在除去套管前，建議持續(xù)給予肝素3-4小時，以達(dá)到aPTT<45秒或ACT<150秒。
3.患者應(yīng)盡量減少脈管以及其他外傷，如動脈和靜脈穿刺，肌肉注射，以及尿道管，經(jīng)鼻氣管插管和經(jīng)鼻胃管的使用。當(dāng)需要進(jìn)行靜脈內(nèi)處理時，應(yīng)避免不可壓迫的部位(如鎖骨下靜脈或頸靜脈)。
4.患者應(yīng)保持目標(biāo)活化部分凝血激酶時間(aPTT)和活化凝血時間(ACT)。除非即將進(jìn)行PCI，aPTT應(yīng)該保持為50-70秒。對接受肝素的患者，嚴(yán)密的aPTT監(jiān)護(hù)可以將出血減至最小。在動脈套管除去前應(yīng)檢查aPTT或ACT。除非aPTT<45秒或ACT<150秒，否則不要除去套管。
5.如果治療過程中確認(rèn)患者的血小板減少至<100,000/mm3，應(yīng)停止給予本品和肝素，并且進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)護(hù)和治療。
6.對腎功能正常的患者，大約50%的依替巴肽由腎清除。估計肌酐清除率<50mL/min(使用Cockroft-Gault方程)的患者，其總藥物清除率降低約50%，穩(wěn)態(tài)血漿濃度增加了一倍。因此，對這類患者，其輸注劑量應(yīng)減少至1?g/kg-min。如果估計肌酐清除率不可知，對血清肌酸酐>2mg/dL的患者輸注劑量應(yīng)降低(見給藥劑量和方法)。對依賴透析的患者尚沒有臨床應(yīng)用經(jīng)驗。
7.由于本品為血小板凝集抑制劑，對于血小板計數(shù)<100,000/mm3的患者，服用本品時需謹(jǐn)慎。
8.在依替巴肽輸注之前，需進(jìn)行以下實驗室試驗以確定之前是否存在止血異常：血細(xì)胞比容或血紅蛋白，血小板計數(shù)，血清肌酸酐，和PT/aPTT。對接受PCI的患者，還需要測量活化凝血時間(ACT)。

包裝

口服溶液劑/10ml:20mg/盒

類型

處方藥

醫(yī)保

非醫(yī)保

外用藥

否

有效期

18個月

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

藥物相互作用

1.依諾肝素按1.0mg/kg皮射，每12小時1次，給藥四次，并不改變依替巴肽的藥代動力學(xué)或健康成人的血小板凝集水平。
2.可以與本品共用靜脈輸注管的藥物有阿替普酶，阿托品，多巴酚丁胺，肝素，利多卡因，哌替啶，美托洛爾，咪達(dá)唑侖，，甘油或維拉帕米。不能與本品共用靜脈輸注管的藥物有呋塞米。
3.由于依替巴肽抑制血小板凝集，在與其他影響止血功能藥物合用時需謹(jǐn)慎，這些藥物包括溶栓劑、口服抗凝血藥、非甾體抗炎藥以及雙嘧達(dá)莫。為免產(chǎn)生累計藥理作用，避免與其他血小板受體GPIIb/IIIa抑制劑聯(lián)合用藥。

藥物過量

未進(jìn)行該項研究且暫無可靠文獻(xiàn)參考。

藥物毒理

1.藥理：
依替巴肽能夠通過阻止纖維蛋白原，血管假性血友病因子和其它粘連的配體與GPIIb/IIIa的結(jié)合來可逆的抑制血小板聚集。當(dāng)靜脈給藥時，依替巴肽抑制離體血小板聚集呈劑量和濃度依賴性。依替巴肽靜脈滴注停止后血小板聚集抑制是可逆的，這被認(rèn)為是由于依替巴肽與血小板解離引起的。
2.毒理：
對依替巴肽的致癌可能性未進(jìn)行長期動物研究。在Ames試驗，小鼠淋巴瘤細(xì)胞(L5178Y,TK+/-)正向突變試驗，人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗，或小鼠微核試驗中，顯示依替巴肽沒有遺傳毒性。依替巴肽持續(xù)靜脈輸注日劑量達(dá)到72mg/kg/day(按照體表面積計算為人體推薦每日最大劑量的4倍)，對公、母大鼠的生育和生殖能力均沒有影響。

藥代動力學(xué)

依替巴肽在推注劑量為90-250?g/kg以及滴注速率為0.5-3.0?g/kg/min范圍內(nèi)時，其藥代動力學(xué)呈線性，與劑量成正比例。
1.血漿消除半衰期為大約2.5小時。單劑量推注180?g/kg后繼以持續(xù)滴注給藥會使峰值提前，隨之在獲得穩(wěn)態(tài)前會有一個輕微的減退期（4-6小時內(nèi)）。這個減退期可以通過在第一次推注10分鐘后再以180?g/kg推注一次來避免。
2.依替巴肽與人血漿蛋白的結(jié)合率為大約25％。冠狀動脈疾病患者的清除率為大約55mL/kg/h。在健康受試者中，腎清除率占了大約總體清除率的50%，大部分藥物以依替巴肽，脫氨依替巴肽，以及其它極性更強(qiáng)代謝產(chǎn)物從尿中排泄。在人血漿中沒有檢測其主要代謝產(chǎn)物。
3.中度到重度腎功能不全患者（按Cockroft-Gault公式肌苷清除率<50mL/min），依替巴肽的清除率減少約50%，其穩(wěn)態(tài)血漿濃度增加至幾乎兩倍。

貯藏

密封，置陰涼處。

用法用量

依替巴肽的安全性和有效性已在與肝素和阿司匹林聯(lián)用的臨床研究中建立。臨床研究中對依替巴肽使用了不同的給藥方案。
1.急性冠狀動脈綜合癥
(1)對于患有急性冠狀動脈綜合癥且腎功能正常的患者，本品的推薦成人劑量為：診斷后盡快進(jìn)行180?g/kg的靜脈推注，繼以2.0?g/kg/min的持續(xù)靜脈滴注至72小時，除非患者出院或開始進(jìn)行冠脈搭橋手術(shù)(CABG)。如果患者在接受依替巴肽期間即將進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)，則靜脈輸注需持續(xù)到患者出院，或持續(xù)到治療后18-24小時，兩種情況中先發(fā)生者，使治療達(dá)到96小時。
(2)對于患有急性冠狀動脈綜合癥，且估計肌酐清除率(用Cockroft-Gault公式)<50mL/min，或如果肌酐清除率不可知而血清肌酸酐>2.0mg/dL的患者，其推薦成人劑量為：診斷后盡快進(jìn)行180?g/kg的靜脈推注，隨后立即繼以1.0?g/kg/min的持續(xù)靜脈滴注。
2.經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)
(1)對腎功能正?；颊撸捞姘碗牡耐扑]成人劑量為在PCI即將開始之前靜脈推注180?g/kg，繼以2.0?g/kg/min的持續(xù)滴注，并在第一次推注后10min給予180?g/kg的第二次推注。靜脈輸注需持續(xù)到患者出院，或治療后18-24小時，兩種情況中先發(fā)生者。輸注時間建議至少12小時。
(2)對于估計肌酐清除率(用Cockroft-Gault公式)<50mL/min，或如果肌酐清除率不可知而血清肌酸酐>2.0mg/dL的患者，其推薦成人劑量為在PCI即將開始之前靜脈推注180?g/kg，立即繼以1.0?g/kg/min的持續(xù)滴注，并在第一次推注后10min給予180?g/kg的第二次推注。
(3)對于接受冠狀動脈旁路移植手術(shù)的患者，在手術(shù)前應(yīng)停止依替巴肽的輸注。