相關(guān)疾病

精神分裂癥,急性激越癥

適應(yīng)癥

本品適用于治療精神分裂癥患者急性激越癥狀。

不良反應(yīng)

1.國(guó)外上市前臨床試驗(yàn)報(bào)道，肌注齊拉急性治療期間，不良反應(yīng)類型和發(fā)生率≥1%見下表。肌注齊拉最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥5%）為頭痛（13%），惡心（12%）和嗜眠（20%）。
2.上市后報(bào)告的、未在上面介紹的不良反應(yīng)包括下面這些不良反應(yīng)，根據(jù)發(fā)生率的定義，屬于罕見不良反應(yīng)（并且尚未確定與齊拉治療的因果關(guān)系）：
3.心臟疾?。盒膭?dòng)過速、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常（同時(shí)有很多混雜因素-參見注意事項(xiàng)）。
4.生殖系統(tǒng)和乳腺疾?。阂缛?；
5.神經(jīng)系統(tǒng)疾?。壕褚种扑帎盒跃C合征；精神疾?。菏撸黄つw及皮下組織疾?。哼^敏性反應(yīng)、皮疹；血管疾?。后w位性低血壓。
6.在中國(guó)進(jìn)行的驗(yàn)證性臨床研究中，經(jīng)判斷與齊拉相關(guān)的不良事件共43例（98例次），主要為嗜睡、心動(dòng)過速、活動(dòng)減少、頭昏、震顫和靜坐不能、肌強(qiáng)直。受試患者的呼吸、心率、血壓等生命體征無明顯變化，血、尿常規(guī)、肝功能、腎功能觀察到部分患者血象（白細(xì)胞升高）、肝功能（轉(zhuǎn)氨酶）、血糖、甘油三酯、乳酸脫氫酶、CK表現(xiàn)出升高趨勢(shì)，但經(jīng)研究者判斷臨床意義不大。心電圖異常改變齊拉試驗(yàn)組出現(xiàn)16例，其中ST段降低2例，未采取措施，一例緩解，1例繼續(xù)存在；QT間期延長(zhǎng)1例，因失訪而不知道結(jié)局。

禁忌

1.QT間期延長(zhǎng)
(1)齊拉劑量依賴性延長(zhǎng)QT間期，并且已經(jīng)證實(shí)一些延長(zhǎng)QT間期的藥物與致死性心律不齊有關(guān)。具有QT間期延長(zhǎng)病史的患者（包括先天性長(zhǎng)QT間期綜合征）、近期出現(xiàn)急性心肌梗塞的患者和非代償性心衰的患者禁用齊拉。
(2)齊拉禁忌與在藥效學(xué)方面能夠延長(zhǎng)QT間期的藥物、或者在處方信息中禁忌用于QTc間期延長(zhǎng)患者的藥物、以及有黑框警告慎重用于QTc間期延長(zhǎng)患者的藥物合用。齊拉不應(yīng)與多非利特、索他洛爾、奎尼丁、其他Ia和III類抗心律失常藥、美索達(dá)嗪、硫利達(dá)嗪、氯丙嗪、氟派利多

注意事項(xiàng)

1.與癡呆有關(guān)的老年精神病患者死亡率增加。
與安慰劑相比，與癡呆有關(guān)的老年精神病患者服用非典型抗精神病藥物后死亡率有增加的風(fēng)險(xiǎn)。齊拉未批準(zhǔn)用于治療癡呆相關(guān)的精神?。ㄒ娋菊Z）。
2.齊拉治療引起QTc延長(zhǎng)，比四種對(duì)照藥物（利培酮、奧氮平、喹硫平和氟醇）對(duì)QTc的影響長(zhǎng)約9-14毫秒，但是比硫利噠嗪約短14毫秒。一些能延長(zhǎng)QT/QTc間期的藥物被認(rèn)為與尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常（torsadedepointes）的發(fā)生及猝死有關(guān)。QT/QTc間期延長(zhǎng)與尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常的關(guān)系在QT/QTc間期增加幅度較大時(shí)（增加幅度超過20毫秒）比較明確，但是QT/QTc間期延長(zhǎng)幅度較小時(shí)，也會(huì)增加尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，或者在一些易感個(gè)體增強(qiáng)其發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，比如有低鉀血癥、低鎂血癥或遺傳易感個(gè)體。盡管在上市前臨床研究中，患者服用推薦劑量齊拉尚未出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常（torsadedepointes），但因經(jīng)驗(yàn)太少，尚不能排除其潛在的風(fēng)險(xiǎn)。與其他幾種抗精神病藥相比，齊拉延長(zhǎng)QTc間期的作用較強(qiáng)，增加了治療過程中猝死的風(fēng)險(xiǎn)。這種可能性在選擇治療藥物時(shí)應(yīng)予以高度重視。
3.低血鉀或低血鎂能增加QT延長(zhǎng)和心律不齊的風(fēng)險(xiǎn)。低血鉀/鎂的患者在治療前應(yīng)補(bǔ)充電解質(zhì)。齊拉治療期間又服用利尿劑的患者，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血清電解質(zhì)。有嚴(yán)重心血管疾病病史的患者，如QT間期延長(zhǎng)、近期內(nèi)的急性心肌梗塞、失代償性心衰或者心律失常的患者，應(yīng)避免接受齊拉治療。如果發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)了持續(xù)性QTc>500毫秒，應(yīng)停用齊拉。
4.服用齊拉后出現(xiàn)了提示有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常發(fā)生的癥狀（如頭暈、心悸、昏厥等）的患者，醫(yī)生應(yīng)用Holter監(jiān)測(cè)法對(duì)患者作進(jìn)一步評(píng)價(jià)。
5.惡性綜合征（NMS):已經(jīng)有報(bào)道抗精神病藥治療可以誘發(fā)一組致死性的復(fù)合癥狀群，統(tǒng)一命名為“惡性綜合征”（NMS）。NMS的臨床癥狀為：高熱、肌僵、精神狀態(tài)改變和植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂（如：脈博不規(guī)律和血壓不穩(wěn)、心動(dòng)過速、出汗和心律失常）；其他體征包括：肌酐磷酸酶升高、蛋白尿和急性腎衰。
應(yīng)用齊拉也有發(fā)生NMS的可能，NMS的處理包括：
(1)一旦發(fā)生應(yīng)立即停止抗精神病藥以及其他非必須使用的藥物治療；
(2)并進(jìn)行相應(yīng)對(duì)癥支持治療和密切監(jiān)測(cè)；
(3)如果合并其他嚴(yán)重軀體疾病，應(yīng)當(dāng)采取特殊的治療措施積極治療。目前對(duì)于NMS尚無公認(rèn)的特效治療方法。
如患者恢復(fù)后需要再次使用抗精神病藥物，應(yīng)慎重考慮選擇適當(dāng)?shù)目咕癫∷幹委煛ｍ殞?duì)患者情況進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，因有報(bào)道有復(fù)發(fā)NMS的可能。
6.遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（TD):使用齊拉時(shí)應(yīng)采取盡可能減少TD發(fā)生的給藥方式。如果用齊拉治療的患者出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的癥狀或體征，應(yīng)考慮停藥；但有些患者即使出現(xiàn)該癥狀，仍需要繼續(xù)服用齊拉治療。
7.高血糖和II型糖尿病:服用非典型抗精神病藥物的患者已報(bào)道出現(xiàn)高血糖癥，使用齊拉的患者尚無高血糖癥和糖尿病的報(bào)道。但是尚不清楚齊拉無此不良反應(yīng)報(bào)道是否僅與臨床使用尚少有關(guān)。
8.皮疹：在齊拉的上市前試驗(yàn)中，約5%的患者出現(xiàn)皮疹/蕁麻疹，因此停藥的患者約為1/6。皮疹的發(fā)生率與齊拉的劑量有關(guān)，但是也可能是因?yàn)榛颊咻^長(zhǎng)時(shí)間接受高劑量藥物治療的緣故。幾例皮疹患者，出現(xiàn)了相關(guān)的全身癥狀和體征，如WBCs計(jì)數(shù)增加。絕大多數(shù)患者用抗組胺藥、或停藥等輔助措施就能迅速改善癥狀。出現(xiàn)不能確定病因的皮疹時(shí)，應(yīng)停用齊拉。
9.體位性低血壓：齊拉可能引起一些患者發(fā)生體位性低血壓，出現(xiàn)頭暈、心動(dòng)過速、昏厥等，特別是在用藥初期和劑量調(diào)整期。這可能與齊拉的α1－腎上腺素拮抗劑特性有關(guān)。齊拉誘發(fā)昏厥的發(fā)生率為0.6%。
有心血管病史（心肌梗塞、缺血性心臟病、心衰或傳導(dǎo)異常）、腦血管病史或易于出現(xiàn)低血壓的軀體疾病病史（脫水、血容量不足和服用抗高血壓藥）的患者應(yīng)慎用齊拉。
10.癲癇：臨床試驗(yàn)期間，齊拉誘發(fā)癲癇的發(fā)生率為0.4%。造成癲癇的原因十分復(fù)雜，和其他抗精神病藥一樣，有癲癇病史或癲癇發(fā)生閾值降低（如阿爾茨海默病，即早老性癡呆）的患者應(yīng)慎用齊拉。在65歲以上的人群中，患有癲癇發(fā)生閾值降低的疾病比較普遍。
11.吞咽困難：食管運(yùn)動(dòng)異常和誤吸均可能與服用抗精神病藥有關(guān)。有吸入性肺炎風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)慎用齊拉和其他抗精神病藥。
12.高催乳素血癥：與其他多巴胺D2受體拮抗劑一樣，齊拉能升高人體內(nèi)催乳素水平。約1/3的人患乳腺癌可能是催乳素依賴性的，確診為乳腺癌的患者應(yīng)慎重考慮是否服用齊拉。截至目前的臨床研究和流行病學(xué)研究表明，長(zhǎng)期服用齊拉與精神病人腫瘤的發(fā)生無關(guān)。現(xiàn)有的資料太少，還不適宜作出最后的結(jié)論。
13.潛在損害認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)功能：齊拉最常見的不良反應(yīng)為嗜睡。在4－6周安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，齊拉和安慰劑組嗜睡的發(fā)生率分別為14%和7%。在短期臨床試驗(yàn)中，因嗜睡導(dǎo)致脫落的患者比例為0.3%。服藥期間患者應(yīng)謹(jǐn)慎從事需要精神支配的活動(dòng)，如駕駛機(jī)動(dòng)運(yùn)輸工具或駕駛具有危險(xiǎn)性的機(jī)械，直到有理由確認(rèn)，齊拉治療不會(huì)對(duì)上述活動(dòng)產(chǎn)生不良影響為止。
14.異常勃起：上市前的資料中僅1例患者出現(xiàn)異常勃起。異常勃起與齊拉之間的關(guān)系尚未確定。具有α－腎上腺素能受體阻斷作用的藥物能誘發(fā)異常勃起，本品可能具有誘發(fā)異常勃起的作用。
15.體溫調(diào)節(jié)：盡管上市前沒有齊拉影響體溫調(diào)節(jié)功能的報(bào)道，但由于抗精神病藥具有干擾體溫調(diào)節(jié)中樞的能力，建議如果患者患有導(dǎo)致體溫升高的狀況時(shí)，如過度運(yùn)動(dòng)、暴露在極熱環(huán)境中、服用抗膽堿能的藥物或處于脫水狀態(tài)時(shí)，應(yīng)慎用齊拉。
16.自殺：精神疾病患者均具有潛在的自殺意圖，藥物治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)高風(fēng)險(xiǎn)患者。處方齊拉的藥量應(yīng)為有效控制癥狀的最小劑量，以降低藥物過量風(fēng)險(xiǎn)。
17.合并其他疾病患者的用藥：齊拉用于治療伴某些其他全身性疾病患者的臨床經(jīng)驗(yàn)十分有限，還未系統(tǒng)評(píng)價(jià)在近期患有心肌梗塞或不穩(wěn)定性心臟病患者中使用齊拉的療效。心臟病患者應(yīng)慎用齊拉。

類型

處方藥

醫(yī)保

非醫(yī)保

外用藥

否

國(guó)家/地區(qū)

國(guó)產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

只有當(dāng)孕婦服藥的益處大于藥物對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，齊拉才可用于妊娠女性。目前尚不清楚齊拉是否分泌入母乳中，服用齊拉的婦女不應(yīng)哺乳。

兒童用藥

兒童患者使用齊拉的安全性和療效尚未評(píng)估。

老人用藥

1.應(yīng)降低起始劑量、緩慢調(diào)整劑量，并密切監(jiān)測(cè)患者。
2.與癡呆有關(guān)的老年精神病患者服用非典型抗精神病藥物后死亡率有增加的風(fēng)險(xiǎn)。在此類患者完成的17個(gè)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（眾數(shù)療程約為10周）中，非典型抗精神病藥物導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)是安慰劑的1.6-1.7倍；在為期10周的對(duì)照試驗(yàn)中，藥物治療患者的死亡率約為4.5%，安慰劑約為2.6%。盡管死亡原因各不相同，主要的致死原因包括心血管疾?。ㄈ?，心衰和猝死）和感染（如，肺炎）。齊拉未批準(zhǔn)用于治療癡呆相關(guān)的精神病。

藥物相互作用

1.齊拉不應(yīng)與延長(zhǎng)QT間期的藥物合用。
2.齊拉主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，與其他作用于中樞的藥物合用時(shí)應(yīng)十分謹(jǐn)慎。
3.齊拉可能誘發(fā)低血壓，因此可能會(huì)增強(qiáng)某些抗高血壓藥物的療效。
4.齊拉可能拮抗左旋多巴胺和多巴胺激動(dòng)劑的作用。
5.其他藥物對(duì)齊拉的影響　
(1)卡馬西平：卡馬西平為CYP3A4誘導(dǎo)劑，每天2次連續(xù)21天服用200mg卡馬西平，患者齊拉的AUC降低約35%?？R西平劑量越高，齊拉的AUC降得越多。
(2)酮康唑：酮康唑?yàn)閺?qiáng)效CYP3A4抑制劑，患者每天服用400mg酮康唑，連續(xù)5天，齊拉的AUC和Cmax增加約35－40%。其他CYP3A4抑制劑有相似的作用。
(3)西米替?。?00mg西米替丁，每日一次，服用2天，對(duì)齊拉藥代動(dòng)力學(xué)無影響。
(4)制酸劑：合用30ml抗酸劑（Maalox）,對(duì)齊拉藥代動(dòng)力學(xué)無影響。
(5)此外，在對(duì)照臨床試驗(yàn)中，對(duì)入組的精神分裂癥患者進(jìn)行的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，與苯扎托品、普萘洛爾和勞拉合用，齊拉的藥代動(dòng)力學(xué)無顯著性改變。
6.齊拉對(duì)其他藥物的影響
(1)體外試驗(yàn)表明，與主要經(jīng)CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4清除的藥物合用，齊拉不會(huì)干擾其代謝。幾乎沒有因?yàn)橹脫Q作用而造成齊拉與其他藥物間的相互作用。
(2)鋰：齊拉（40mg，BID）、與鋰（450mg，BID）合用7天，不會(huì)影響鋰的穩(wěn)態(tài)血藥濃度或腎清除率。
(3)口服避孕藥：齊拉（20mg，BID）與口服避孕藥炔雌醇（0.03mg）和左炔諾孕酮（0.15mg）合用，不會(huì)影響這兩種口服避孕藥的藥代動(dòng)力學(xué)。
(4)右美沙芬：與體外試驗(yàn)結(jié)果一致，一項(xiàng)在健康志愿者中進(jìn)行的研究結(jié)果顯示，齊拉不會(huì)改變CYP2D6的底物－右美沙芬代謝生成其主要代謝產(chǎn)物右啡烷的過程。尿中右美沙芬/右啡烷的比值無顯著性改變。

藥物過量

1.人體藥物過量經(jīng)驗(yàn)：在5400例患者或正常受試者參加的上市前的臨床試驗(yàn)中，偶然或有意過量使用齊拉共10人，所有這些患者均完全恢復(fù)正常，未出現(xiàn)后遺癥。服最大劑量3240mg的患者僅出現(xiàn)如下不良反應(yīng)：輕度鎮(zhèn)靜、言語不清和一過性高血壓（200/95）。
2.上市后的使用中，報(bào)告的與齊拉過量相關(guān)的不良反應(yīng)主要包括：錐體外系癥狀、嗜睡、震顫和焦慮，經(jīng)證實(shí)上市后服用最大劑量的過量患者有一例病例報(bào)告，劑量達(dá)12800mg，出現(xiàn)了錐體外系癥狀和QTc間期延長(zhǎng)達(dá)446毫秒，但未發(fā)生心臟方面后遺癥。
3.過量處理：一旦出現(xiàn)急性過量，建立并保持通風(fēng)，確保氧氣充足?？梢造o脈輸液或洗胃（如果患者不清醒，可插管，插管后洗胃），考慮瀉藥與活性炭一起使用。過量用藥后可能出現(xiàn)頭頸部感覺遲鈍、癲癇發(fā)作或張力障礙反應(yīng)，這可能導(dǎo)致吸入風(fēng)險(xiǎn),誘發(fā)嘔吐。
4.立即監(jiān)測(cè)心血管功能并持續(xù)監(jiān)測(cè)心電圖，以發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的心律失常。如果服藥治療心律失常，需謹(jǐn)慎應(yīng)用丙吡胺、鹽酸普魯卡因胺和奎尼丁，因?yàn)槔碚撋线@些藥物可能增加齊拉致QT間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)。
5.采取適當(dāng)?shù)拇胧?，如靜脈輸液的方式處理低血壓和循環(huán)衰竭，如果使用擬交感神經(jīng)藥物改善血管功能，就不能使用腎上腺素和多巴胺，因?yàn)棣?激動(dòng)作用加上齊拉的α1拮抗作用可能加劇低血壓。同樣地，溴芐胺（抗心律失常藥）的?腎上腺素阻斷特性可能會(huì)協(xié)同齊拉的這方面作用，也可能加重低血壓，使問題復(fù)雜化。
6.對(duì)嚴(yán)重的錐體外系癥狀，可用抗膽堿能藥物處理。齊拉過量時(shí)，無特殊的解,也不能透析?？梢钥紤]使用多種藥物進(jìn)行對(duì)癥處理。應(yīng)密切進(jìn)行醫(yī)學(xué)觀察和監(jiān)測(cè)，直到患者康復(fù)。

藥物毒理

1.齊拉是一種非典型抗精神病藥，其結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類或丁酰苯類抗精神病藥物不同。體外研究顯示，齊拉對(duì)多巴胺D2、D3、5-羥色胺5HT2A、5HT2C、5HT1A、5HT1D、α1-腎上腺素能受體具有較高的親和力，對(duì)組胺H1受體具有中等親和力，對(duì)包括M膽堿能受體在內(nèi)的其他受試受體/結(jié)合位點(diǎn)未見親和力。齊拉對(duì)D2、5HT2A、5HT1D受體具有拮抗作用，對(duì)5HT1A受體具有激動(dòng)作用。齊拉能抑制突觸對(duì)5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取。
2.與其他抗精神分裂癥藥物一致，齊拉的作用機(jī)制不明確。研究認(rèn)為其抗精神分裂癥作用可能是通過對(duì)D2和5HT2受體的拮抗作用來發(fā)揮的，對(duì)其他相似親和力受體的拮抗作用可能是導(dǎo)致其他治療作用和副作用的原因。對(duì)H1受體的拮抗作用可能是齊拉產(chǎn)生嗜睡的原因，對(duì)?1-腎上腺素能受體的拮抗作用可是產(chǎn)生體位性低血壓的原因。
3.遺傳毒性：Ames試驗(yàn)中，在無代謝活化時(shí)齊拉可使一株鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變率升高。小鼠淋巴瘤細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陽性，小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。
4.生殖毒性：
(1)SD大鼠在齊拉劑量為10～160mg/kg/天（按mg/m2推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量200mg/天的0.5～8倍）時(shí)可見交配時(shí)間延長(zhǎng)，在劑量為160mg/kg/天時(shí)生育力降低，在劑量為40mg/kg/天時(shí)對(duì)生育力未見影響。雄性大鼠在劑量為160mg/kg/天時(shí)與未給藥雌性大鼠交配后，未見生育力降低，因此齊拉可能僅對(duì)雌性大鼠的生育力有影響。在一項(xiàng)周期為6個(gè)月的大鼠試驗(yàn)中，給藥劑量為200mg/kg（按mg/m2推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量200mg/天的10倍），未見對(duì)睪丸的影響。
(2)大鼠致畸敏感期給予齊拉10～160mg/kg/天，可見胎仔體重降低、骨骼骨化延遲，但未見畸形，對(duì)發(fā)育無影響劑量為5mg/kg/天。在劑量為40和160mg/kg時(shí)可見母體毒性。家兔致畸敏感期給予齊拉30mg/kg/天（按mg/m2推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量200mg/天的3倍）可見胎仔結(jié)構(gòu)畸形發(fā)生率增加，對(duì)發(fā)育無影響劑量為10mg/kg/天。
(3)大鼠圍產(chǎn)期給予齊拉10mg/kg/天（按mg/m2推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量200mg/天的0.5倍）或更高劑量，死產(chǎn)數(shù)增加，哺乳前4天存活動(dòng)物數(shù)減少。在劑量為5mg/kg/天（按mg/m2推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量200mg/天的0.2倍）時(shí)，可見子代動(dòng)物發(fā)育延遲和神經(jīng)行為功能受損。
5.致癌性：LongEvans大鼠和CD-1小鼠摻食法分別給予齊拉2、6、12mg/kg/天或50、100、200mg/kg/天（按mg/m2推算，分別相當(dāng)于人最大推薦劑量200mg/天的0.1～0.6倍和1～5倍），連續(xù)24個(gè)月。與對(duì)照組比較，大鼠和雄性小鼠中未見腫瘤發(fā)生率增加。在雌性小鼠中，可見垂體腺瘤和垂體癌、乳腺癌發(fā)生率呈劑量依賴性增加。嚙齒類動(dòng)物長(zhǎng)期給予其他抗精神病藥物可見垂體和乳腺增生，認(rèn)為是催乳素介導(dǎo)的。小鼠摻食法給予齊拉100、200mg/kg/天，連續(xù)1個(gè)月，可見雌性小鼠血清催乳素水平升高，雄性小鼠無影響。大鼠摻食法給予齊拉也未見催乳素改變。嚙齒類動(dòng)物中催乳素介導(dǎo)的內(nèi)分泌腫瘤對(duì)人體用藥風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性尚不明確。

藥代動(dòng)力學(xué)

1.國(guó)外研究表明：
(1)單劑肌注齊拉的生物利用度為100%，達(dá)峰時(shí)間為60分鐘或更早，平均半衰期（T1/2）為2－5小時(shí)。
(2)采用增加劑量方式和連續(xù)肌注3天觀察，未出現(xiàn)蓄積。
(3)盡管對(duì)肌注齊拉的代謝和消除未作系統(tǒng)評(píng)價(jià)，肌注齊拉應(yīng)與其口服制劑的代謝途徑相同。
(4)口服齊拉后充分代謝，僅少量原形藥經(jīng)尿液（<1%）和糞便（<4%）排泄。
(5)齊拉主要經(jīng)三種代謝途徑消除、生成四種主要可循環(huán)代謝產(chǎn)物:苯并異噻唑(BITP)亞砜、BITP-砜、齊拉亞砜和S-甲基-二氫齊拉。經(jīng)尿液和糞便排泄的藥物分別約為20%和66%，血清中原形齊拉約為44%。離體人肝細(xì)胞組分研究表明，經(jīng)兩步生成S-甲基-二氫齊拉。
(6)離體人肝微粒體和重組酶研究表明，氧化代謝齊拉的CYP酶主要是CYP3A4，CYP1A2的作用較弱。在體分泌和代謝資料表明，低于1/3的齊拉經(jīng)細(xì)胞色素P450氧化代謝消除，約2/3齊拉經(jīng)醛氧化酶代謝清除。對(duì)醛氧化酶有臨床意義的抑制劑或激動(dòng)劑情況尚不清楚。
2.年齡、性別和種族對(duì)齊拉藥代動(dòng)力學(xué)無影響。不需要調(diào)整劑量。
3.吸煙：體外人肝細(xì)胞酶進(jìn)行的研究表明，齊拉不是CYP1A2酶的底物，吸煙應(yīng)該對(duì)齊拉的藥代動(dòng)力學(xué)無影響。群體藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果與體外研究結(jié)果一致，群體藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，吸煙和不吸煙對(duì)齊拉的藥代動(dòng)力學(xué)無影響。
4.腎損傷：齊拉代謝率高，經(jīng)腎分泌的原形藥物低于1%，單獨(dú)腎損傷對(duì)齊拉的藥代動(dòng)力學(xué)無明顯影響，不需根據(jù)腎功能損傷程度調(diào)整用藥劑量。
5.肝損傷：齊拉主要經(jīng)肝臟清除，肝損傷會(huì)導(dǎo)致齊拉AUC增加。對(duì)13例Childs-PughA型和B型壞死性肝炎受試者進(jìn)行的多劑量（20mg，每日兩次，連續(xù)5天）研究結(jié)果顯示，Childs-PughA型和B型受試者與相匹配的對(duì)照者（n=14）比較，AUC0-12分別增加13%和34%。肝損害者的半衰期為7.1小時(shí)，而對(duì)照者為4.8小時(shí)。在狗體進(jìn)行的毒理研究，當(dāng)給予口服藥物，藥物暴露(血漿AUC)是最大臨床暴露量2倍的劑量時(shí)，出現(xiàn)肝內(nèi)膽汁淤積和血清ALT升高、堿性磷酸酶升高。在嚴(yán)重肝臟功能損害患者中使用齊拉的經(jīng)驗(yàn)還不足，因此，在這組患者中，應(yīng)謹(jǐn)慎使用齊拉。
6.未系統(tǒng)評(píng)價(jià)65歲以上老年患者、肝損傷和腎損傷患者肌注齊拉的藥代動(dòng)力學(xué)的差異，腎損傷患者肌注齊拉宜慎重。

貯藏

15~30℃下避光保存。溶解后，在15~30℃和避光條件下可以保存至24小時(shí)，或者在2~8℃的冷藏條件下最多貯存7天。

用法用量

1.肌肉注射：推薦劑量為每日10－20mg，最大劑量為每日40mg；如果每次注射10mg（一支），可每隔2小時(shí)注射一次；如果每次注射20mg（二支），可每隔4小時(shí)注射一次。
2.尚未研究連續(xù)肌肉注射3天以上的療效和安全性，如需長(zhǎng)期治療，應(yīng)盡快改用口服鹽酸齊拉片。
3.由于沒有評(píng)價(jià)精神病患者口服齊拉后再肌注齊拉的安全性，不推薦患者既口服又肌注齊拉。
4.老年患者、肝功能或者腎功能損傷患者肌肉注射齊拉的安全性尚未進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。
5.腎功能損傷患者宜慎用。但不需根據(jù)性別和種族調(diào)整劑量。