相關(guān)疾病

念珠菌病,腹膜炎,肺炎,尿路感染,念珠菌外陰炎,隱球菌病,隱球菌腦膜炎,念珠菌病

適應(yīng)癥

氟康唑主要用于以下適應(yīng)癥中病情較重的患者：
1.念珠菌?。河糜谥委熆谘什亢褪车滥钪榫腥?包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外陰炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時(shí)，預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。
2.隱球菌病：治療隱球菌腦膜炎時(shí)，氟康唑可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。3.球孢子菌病。4.氟康唑亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。

不良反應(yīng)

1.常見消化道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛或腹瀉等。
2.過敏反應(yīng)：可表現(xiàn)為皮疹，偶可發(fā)生嚴(yán)重的剝脫性皮炎(常伴隨肝功能損害)、滲出性多形紅斑。
3.肝毒性：治療過程中可發(fā)生輕度一過性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀，尤其易發(fā)生于有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病(如艾滋病和癌癥)的患者。
4.可見頭暈、頭痛。
5.某些患者，尤其有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病(如艾滋病和癌癥)的患者，可能出現(xiàn)腎功能異常。
6.偶可發(fā)生周圍血象一過性中性粒細(xì)胞減少和血小板減少等血液學(xué)檢查指標(biāo)改變，尤其易發(fā)生于有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病(如艾滋病和癌癥)的患者。

禁忌

對(duì)氟康唑或其他吡咯類藥物有過敏史者禁用。

注意事項(xiàng)

1.氟康唑與其他吡咯類藥物可發(fā)生交叉過敏反應(yīng)，因此對(duì)任何一種吡咯類藥物過敏者禁用氟康唑。
2.由于氟康唑主要自腎排出，因此治療中需定期檢查腎功能。用于腎功能減退患者需減量應(yīng)用。
3.氟康唑目前在免疫缺陷者中的長期預(yù)防用藥，已導(dǎo)致念珠菌屬等對(duì)氟康唑等吡咯類抗真菌藥耐藥性的增加，故需掌握指征，避免無指征預(yù)防用藥。
4.治療過程中可發(fā)生輕度一過性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀。因此用氟康唑治療開始前和治療中均應(yīng)定期檢查肝功能，如肝功能出現(xiàn)持續(xù)異常，或出現(xiàn)肝毒性臨床癥狀時(shí)均需立即停用氟康唑。
5.氟康唑與肝毒物合用、需服用氟康唑兩周以上或接受多倍于常用劑量的氟康唑時(shí)，可使肝毒性的發(fā)生率增高，故需嚴(yán)密觀察，在治療前和治療期間每兩周進(jìn)行一次肝功能檢查。
6.氟康唑應(yīng)用療程應(yīng)視感染部位及個(gè)體治療反應(yīng)而定。一般治療應(yīng)持續(xù)至真菌感染的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)顯示真菌感染消失為止。隱球菌腦膜炎或反復(fù)發(fā)作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用氟康唑長期維持治療以防止復(fù)發(fā)。
7.接受骨髓移植者，如嚴(yán)重粒細(xì)胞減少已先期發(fā)生，則應(yīng)預(yù)防性使用氟康唑，直至中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)上升至1×109/L以上后7天。
8.腎功能損害者，可按前述方案調(diào)整用藥劑量，血液透析患者在每次透析后可給予氟康唑一日量，因?yàn)?小時(shí)血液透析可使氟康唑的血藥濃度降低約50%。
10.氟康唑靜脈滴注時(shí)最大滴注速度為0.2g/小時(shí)。
11.使用氟康唑期間，如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應(yīng)，請(qǐng)咨詢醫(yī)生。
12.同時(shí)使用其它藥品，請(qǐng)告知醫(yī)生。
13.請(qǐng)放置于兒童不能夠觸及的地方。

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類

外用藥

否

有效期

24個(gè)月

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.動(dòng)物試驗(yàn)中，氟康唑高劑量給予動(dòng)物時(shí)可出現(xiàn)流產(chǎn)﹑死胎增多﹑幼年動(dòng)物肋骨畸形﹑腭裂等變化。雖然在人類中未發(fā)現(xiàn)此類情況，但孕婦仍應(yīng)禁用。2.尚無母乳中含氟康唑濃度的數(shù)據(jù)，故哺乳期婦女慎用或服用氟康唑時(shí)暫停哺乳。

兒童用藥

參見【用法用量】，或遵醫(yī)囑。

老人用藥

腎功能無減退的老年患者無須調(diào)整劑量。腎功能減退的老年患者須根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量（詳見【用法用量】）?；蜃襻t(yī)囑。

藥物相互作用

1.氟康唑與異煙肼或利福平合用時(shí)，可影響氟康唑的血藥濃度。
2.氟康唑與磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲類降血糖藥合用時(shí)，可使此類藥物的血藥濃度升高而可能導(dǎo)致低血糖，因此需監(jiān)測血糖，并減少磺酰脲類降血糖藥的劑量。
3.高劑量氟康唑和合用時(shí)，可使的血藥濃度升高，致毒性反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)性增加，因此必須在監(jiān)測血藥濃度并調(diào)整劑量的情況下方可謹(jǐn)慎應(yīng)用。
4.氟康唑與氫氯噻嗪合用，可使氟康唑的血藥濃度升高。
5.氟康唑與茶堿合用時(shí)，茶堿血藥濃度約可升高13%，可導(dǎo)致毒性反應(yīng)，故需監(jiān)測茶堿的血藥濃度。
6.氟康唑與華法林等雙香豆素類抗凝藥合用時(shí)，可增強(qiáng)雙香豆素類抗凝藥的抗凝作用，致凝血酶原時(shí)間延長，故應(yīng)監(jiān)測凝血酶原時(shí)間并謹(jǐn)慎使用。
7.氟康唑與苯妥英鈉合用時(shí)，可使苯妥英鈉的血藥濃度升高，故需監(jiān)測苯妥英鈉的血藥濃度。
8.氟康唑與咪達(dá)唑侖等短效苯丙二氮卓類藥物合用時(shí)，可引起咪達(dá)唑侖血藥濃度明顯升高，并可出現(xiàn)精神運(yùn)動(dòng)作用。此作用在口服較靜脈注射表現(xiàn)更加明顯。如患者需要同時(shí)接受氟康唑和苯丙二氮卓類藥物治療，應(yīng)考慮減少苯丙二氮卓類藥物的給藥劑量，并對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠^察。9.氟康唑與西沙必利合用可能出現(xiàn)心臟不良反應(yīng)，包括尖端扭轉(zhuǎn)型心動(dòng)過速。接受氟康唑治療的患者禁止合用西沙必利。
10.氟康唑與他克莫司合用時(shí)，可引起他克莫司血藥濃度升高，可能導(dǎo)致腎毒性。應(yīng)嚴(yán)密觀察合用氟康唑和他克莫司的患者。
11.氟康唑每日400毫克或更高劑量與特非那丁合用時(shí)，可明顯升高特非那丁的血漿濃度。禁止氟康唑400毫克或更高劑量與特非那丁合用。當(dāng)氟康唑每天給藥劑量低于400毫克并與特非那丁合用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測特非那丁的血漿濃度。
12.氟康唑與齊多夫定合用時(shí)，可使后者的血藥濃度升高，應(yīng)觀察與齊多夫定有關(guān)的不良反應(yīng)的發(fā)生。
13.氟康唑與阿司咪唑或其它通過細(xì)胞色素P-450系統(tǒng)代謝的藥物合用時(shí)，可導(dǎo)致這些藥物的血清濃度升高。在缺乏明確資料的情況下，當(dāng)與氟康唑合用時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎使用這些藥物，并嚴(yán)密觀察患者。醫(yī)生應(yīng)注意其它尚未研究但可能發(fā)生的藥物相互作用。

藥物過量

1.曾有氟康唑用藥過量的報(bào)道。一例年齡為42歲、因艾滋病病毒感染的患者，服用氟康唑8200毫克后，出現(xiàn)了幻覺和興奮性偏執(zhí)行為。這位患者被收住醫(yī)院后48小時(shí)內(nèi)病情恢復(fù)正常。
2.對(duì)用藥過量的患者，可只采取對(duì)癥治療(支持療法)。氟康唑大部分由尿排出，強(qiáng)迫利尿可能增加其消除率。經(jīng)血藥透析治療3小時(shí)，可使氟康唑的血漿濃度降低50%。

藥物毒理

1.氟康唑?qū)兕悘V譜抗真菌藥，通過高度選擇性地抑制真菌細(xì)胞色素P-450C-14-α-脫甲基作用，使真菌內(nèi)的14-α-甲基堆積，從而抑制真菌的繁殖和生長。
2.體外試驗(yàn)表明：本品對(duì)新型隱球菌和念珠菌屬有抑菌活性。
3.動(dòng)物經(jīng)口和靜脈注射氟康唑，對(duì)以下動(dòng)物真菌感染模型有效：念珠菌屬感染(包括免疫缺陷動(dòng)物的全身性念珠菌病)；新型隱球菌感染(包括顱內(nèi)感染)；小孢子菌屬和毛癬菌屬感染等。
4.氟康唑還對(duì)皮炎芽生菌感染和粗球孢子菌感染(包括顱內(nèi)感染)有效；
5.對(duì)莢膜組織胞漿菌引起的正常動(dòng)物和免疫抑制動(dòng)物的感染也有效。
6.遺傳毒性：Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤L5178Y細(xì)胞系試驗(yàn)、動(dòng)物骨髓微核試驗(yàn)、人體淋巴細(xì)胞染色體試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
7.生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予氟康唑20mg/kg，可輕度延遲分娩過程，但不影響其生育力。大鼠圍產(chǎn)期結(jié)果可見，雌鼠接受20mg/kg和40mg/kg時(shí)，某些動(dòng)物出現(xiàn)難產(chǎn)和延遲分娩。主要表現(xiàn)為死胎數(shù)量輕度增加和存活新生鼠數(shù)量減少。大劑量氟康唑?qū)Υ笫蠓置涞挠绊懣赡芘c其可特異性地降低該種屬動(dòng)物的雌激素水平有關(guān)。在接受氟康唑治療的婦女中尚未觀察到這種激素水平的變化。
8.致癌性：試驗(yàn)進(jìn)行了小鼠和大鼠的研究，小鼠和大鼠分別按2.5、5或10毫克/公斤體重/日劑量(約為人體推薦劑量的2-7倍)口服氟康唑24個(gè)月，提示氟康唑無致癌作用。但雄性大鼠接受本品劑量為5mg/kg和10mg/kg，連續(xù)給藥24個(gè)月，可見動(dòng)物肝細(xì)胞腺瘤發(fā)生率增高。

藥代動(dòng)力學(xué)

1.氟康唑口服和靜注的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)相似。口服氟康唑后吸收良好，血藥濃度(及全身的生物利用度)可達(dá)靜注后濃度的90%以上。
2.口服吸收不受同時(shí)攝入的食物影響?？崭狗梅颠蚝?.5～1.5小時(shí)，血藥濃度達(dá)到峰值，血漿消除半衰期約為30小時(shí)。血藥濃度與劑量成正比。每日給藥一次連續(xù)給藥至第4-5日，血藥濃度已達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度的90%。第1日給予負(fù)荷劑量即給予常規(guī)日劑量的2倍，第2日血藥濃度即可接近穩(wěn)態(tài)水平的90%。
3.表觀分布容積接近于體內(nèi)水的總量。血漿蛋白結(jié)合率很低(11-12%)。
4.氟康唑能良好地透入全身體液。氟康唑在唾液和痰中的濃度接近血藥濃度。
5.在真菌性腦膜炎患者的腦脊髓液中，氟康唑的濃度約為血藥濃度的80%。氟康唑大部分經(jīng)腎排出，所給劑量的80%以原形隨尿排泄。氟康唑的清除率與肌酐清除率成正比。循環(huán)中未發(fā)現(xiàn)代謝物。
6.因氟康唑的血漿消除半衰期長，使其僅需給藥一次，便可治療念珠菌病。而治療其他真菌感染時(shí)，每日亦只需給藥一次。

貯藏

遮光，密閉保存。

用法用量

靜脈滴注，最大滴注速度約0.2g/小時(shí)。
1.成人:
(1)播散性念珠菌病:首次劑量0.4g，以后一次0.2g，一日1次，持續(xù)4周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。
(2)食道念珠菌病:首次劑量0.2g，以后一次0.1g，一日1次，持續(xù)至少3周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。根據(jù)治療反應(yīng)，也可加大劑量至一次0.4g，一日1次。
(3)口咽部念珠菌病:首次劑量0.2g，以后一次0.1g，一日1次，療程至少2周。
(4)念珠菌外陰炎:單劑量，0.15g。
(5)隱球菌腦膜炎:一次0.4g，一日1次，直至病情明顯好轉(zhuǎn)，然后一次0.2～0.4g，一日1次，用至腦脊液病毒培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰后至少10～12周?；?一次0.4g，一日2次，持續(xù)2天，然后一次0.4g，一日1次，療程同前述。腎功能不全者:若只需給藥1次，不用調(diào)節(jié)劑量;需多次給藥時(shí)，第一及第二日應(yīng)給常規(guī)劑量，此后應(yīng)按肌酐清除率來調(diào)節(jié)給藥劑量，如下表所述:肌酐清除率(ml/分鐘)劑量>50常規(guī)劑量11～50常規(guī)劑量的一半進(jìn)行常規(guī)透析的病人每次透析后給藥1次。
2.小兒:氟康唑?qū)π旱挠绊懭狈Τ渥愕难芯抠Y料，雖然少數(shù)出生2周至14歲小兒患者以每日3～6mg/kg(按體重)劑量治療未發(fā)生不良反應(yīng)，但小兒仍不宜應(yīng)用。