相關(guān)疾病

非小細(xì)胞肺癌,胰腺癌,胰腺癌

適應(yīng)癥

本品用于局部晚期或已轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌;局部晚期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌.

不良反應(yīng)

1.血液系統(tǒng):
由于吉西他濱具有骨髓抑制作用,因此應(yīng)用吉西他濱后可出現(xiàn)貧血﹑白細(xì)胞降低和血小板減少.骨髓抑制常常為輕到中度,多為中性粒細(xì)胞減少.血小板減少也比較常見.
2.消化系統(tǒng):
約2/3的病人發(fā)生肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶的異常,但多為輕度,非進(jìn)行性損害,無需停藥.肝功能受損的病人使用吉西他濱應(yīng)特別警慎(參見劑量和使用方法).據(jù)報(bào)道,約1/3的病人出現(xiàn)惡心和嘔吐反應(yīng),20%的病人需藥物治療,極少是劑量限制性毒性,并且很容易用抗嘔吐藥物控制.
3.腎臟:
近一半的病人用藥后可出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿,但極少伴有臨床癥狀和血清肌酐與尿素氮的變化,然而,報(bào)告有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰.因此,對(duì)于已有腎功能損害的病人,使用吉西他濱應(yīng)特別謹(jǐn)慎(參見劑量和使用方法).
4.過敏:約25%的病人可有皮疹,10%的病人可出現(xiàn)瘙癢,通常皮疹輕度,非劑量限制性毒性,局部治療有效,極少報(bào)道有脫皮,水泡和潰瘍.滴注吉西他濱過程中,不到1%的病人可發(fā)生支氣管痙攣,痙攣一般為輕度,且持續(xù)短暫,但可能需要胃腸道外的給藥治療,已知對(duì)本藥高度敏感的病人應(yīng)嚴(yán)禁使用(參見禁忌).有報(bào)告約10%的病人在用藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生呼吸困難,這種呼吸困難常常持續(xù)短暫﹑癥狀輕,幾乎很少需要調(diào)整劑量,大多無需特殊治療,其發(fā)病機(jī)制不清,與吉西他濱的關(guān)系也不清楚.

禁忌

對(duì)本品成份過敏的患者禁用。

注意事項(xiàng)

1.一般情況，接受吉西他濱治療的病人需密切觀察，包括實(shí)驗(yàn)室的監(jiān)測(cè)，在出現(xiàn)藥物毒性反應(yīng)時(shí)，應(yīng)能夠及時(shí)處理。
2.孕婦/哺乳期：
吉西他濱對(duì)胎兒和嬰兒有潛在的危險(xiǎn)，故孕婦及哺乳期的婦女應(yīng)避免使用。
3.實(shí)驗(yàn)室檢查：
(1)骨髓功能受損的病人，用藥應(yīng)謹(jǐn)慎，與其他的抗腫瘤藥物配伍進(jìn)行聯(lián)合或序貫化療時(shí)，應(yīng)考慮對(duì)骨髓抑制作用的蓄積。病人在每次接受吉西他濱治療前，都必須監(jiān)測(cè)血小板、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞數(shù)，當(dāng)證實(shí)有骨髓抑制時(shí)，應(yīng)將化療延期或修改治療方案。
吉西他濱劑量的調(diào)整參閱下表，化療藥物停止后，周圍血細(xì)胞數(shù)還會(huì)進(jìn)一步下降。
(2)使用吉西他濱的病人應(yīng)定期檢查肝、腎功能，包括氨基轉(zhuǎn)移酶和血清肌酐。
(3)與其他治療的相互作用一項(xiàng)治療非小細(xì)胞肺癌的試驗(yàn)中，應(yīng)用1000mg/m2吉西他濱的病人同時(shí)給予連續(xù)六周的胸部放射治療，結(jié)果出現(xiàn)了嚴(yán)重的，甚至威脅生命的毒性反應(yīng)，并發(fā)生食管炎和肺炎，尤其當(dāng)接受大劑量放療時(shí)，上述反應(yīng)更明顯。
(4)目前尚無將吉西他濱與治療劑量放射治療配合進(jìn)行綜合治療的合適方案。
(5)該藥物對(duì)孕婦的安全性不詳。
(6)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，該藥具有生殖毒性，如生殖缺陷或?qū)ε咛ゼ疤喊l(fā)育、妊娠和分娩前后的其它毒性作用。
4.對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：
據(jù)報(bào)道，吉西他濱可引起輕至中度的困倦。病人在此期間必須禁止駕駛和操縱機(jī)器，直到經(jīng)鑒定已不再倦怠。

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類

外用藥

否

有效期

36個(gè)月

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

B。類藥物對(duì)孕婦的安全性不詳.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,該藥具有生殖毒性,如生殖缺陷或?qū)ε咛ゼ疤喊l(fā)籪﹑妊娠和分娩前后的其它毒性作用.（見警告）

兒童用藥

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

老人用藥

65歲以上的高齡患者也能很好耐受。盡管年齡對(duì)吉西他濱的清除率和半衰期有影響,但并沒有證據(jù)表明高齡患者需要調(diào)整劑量。

藥物相互作用

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

藥物過量

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

藥物毒理

1.吉西他濱作為一種前藥在細(xì)胞內(nèi)是脫氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下轉(zhuǎn)化成下列代謝物：吉西他濱一磷酸鹽（dFdCMP）、吉西他濱二磷酸鹽（dFdCDP）和吉西他濱三磷酸鹽（dFdCTP）
2.其中dFdCDP和dFdCTP為活性產(chǎn)物。dFdCDP抑制核糖核苷酸還原酶，從而減少了DNA合成的修復(fù)所需的脫氧核苷酸的量（尤其是dCTP），低水平的dCTP逆轉(zhuǎn)了脫氧苷激酶正常的負(fù)反饋抑制，導(dǎo)致dFdCTP更多的積聚。
3.同時(shí)dFdCDP抑制了dCTP誘導(dǎo)的脫氧胞氨酶對(duì)dFdCMP的脫氨作用，且dFdCTP直接抑制脫氧胞苷脫酶，從而使更多的dFdCMP轉(zhuǎn)化成活性代謝物dFdCMP的脫氨作用，且dFdCTP直接抑制脫氧胞苷脫氨酶，從而使更多的dFdCMP轉(zhuǎn)化成活性代謝物dFdCDP，dFd-CTP而dFdCTP則與dCTP競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合進(jìn)入DNA鏈，插入至DNA鏈中脫氧胞苷的位點(diǎn)，并允許鳥苷與其配對(duì),吉西他濱分子就被此鳥苷"掩蔽"使其免受核糖核酸外切酶的移除修復(fù)，然后DNA鏈合成停止，進(jìn)而DNA斷裂、細(xì)胞死亡。

藥代動(dòng)力學(xué)

1.七個(gè)研究小組對(duì)353例病人（其中121例女性，232例男性，年齡為29至79歲，其中近45%的病人為非小細(xì)胞肺癌，35%為胰腺癌）進(jìn)行了該藥的藥物動(dòng)力學(xué)研究。
2.按使用劑量500～2592mg/m2，輸注0.4～1.2小時(shí)后得到以下動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
3.血漿峰濃度（輸注結(jié)束5分鐘內(nèi)）：3.2～45.5μg/ml。
4.中央室分布容積：女性：12.4L/m2,男性：17.5L/m2（個(gè)體差異為91.9%）。
5.周邊室分布容積：47.4L/m2，性別對(duì)其影響不大。
6.蛋白結(jié)合率：可忽略。
7.總清除率：29.2L/hr/m2到92.2L/hr/m2，與性別及年齡相關(guān)（個(gè)體差異為52.2%）。
8.女性的清除率較男性約低25%。盡管清除快，隨著年齡的增加，男性及女性病人的清除率均降低。使用推薦劑量1000mg/m2,30分鐘輸注，清除率值較低的男、女病人不必減少吉西他濱的劑量。
9.尿藥排泄:以不到10%原型藥物的形式排泄。
10.腎清除率：2～7L/hr/m2。
11.半衰期：介于42至94分鐘，與年齡和性別有關(guān)。
12.吉西他濱的清除實(shí)際在輸注開始后的5～11小時(shí)內(nèi)完成，每周用藥一次無蓄積。

貯藏

密閉，在干燥處保存

用法用量

本品成人推薦吉西他濱劑量為1000mg/m2靜脈滴注30分鐘，每周一次，連續(xù)三周，隨后休息一周，每四周重復(fù)一次。依據(jù)病人的毒性反應(yīng)相應(yīng)減少劑量。配制方法:每瓶(含吉西他濱200mg)至少注入0.9%氯化鈉注射液5ml(含吉西他濱濃度≤40mg/ml)，振搖使溶解，給藥時(shí)所需藥量可用0.9%氯化鈉注射液進(jìn)一步稀釋，配制好的吉西他濱溶液應(yīng)貯存在室溫并在24小時(shí)內(nèi)使用，吉西他濱溶液不得冷藏，以防結(jié)晶析出。高齡患者:65歲以上的高齡患者也能很好耐受。