山陽牌

慢性胃炎,慢性腸胃炎,慢性淺表性胃炎,慢性胃黏膜炎,胃絡(luò)痛,十二指腸潰瘍,胃潰瘍,慢性胃炎

本品用于胃潰瘍和十二指腸潰瘍。

據(jù)日本報(bào)道在1287例研究中，不良反應(yīng)總發(fā)生率2.5%（32例）。主要不良反應(yīng)為便秘（2例），22例出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查值異常。
（一）可能出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)
1.肝功能損害：可能出現(xiàn)伴AST（GOT）、ALT（GPT）、r-GTP等升高的肝功能損害和黃疸癥狀。所以需密切觀察，一旦出現(xiàn)上述異常情況應(yīng)立即停藥，給予相對應(yīng)的處理。
2.粒細(xì)胞減少癥、血小板減少：有可能出現(xiàn)粒細(xì)胞減少（早期癥狀：咽喉疼痛、全身倦怠、發(fā)熱等）和血小板減少。一旦出現(xiàn)上述異常情況應(yīng)立即停藥，給予相應(yīng)的處理。
（二）可能出現(xiàn)的與其它H2受體阻滯藥類似的嚴(yán)重不良反應(yīng)：
文獻(xiàn)報(bào)道，H2受體阻滯藥可能引起休克、過敏樣癥狀、全血細(xì)胞減少、再生障礙性貧血、血小板減少、間質(zhì)性腎炎、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死癥（Lyell綜合征）、橫紋肌溶解癥、房室傳導(dǎo)阻滯和不全收縮等。
（三）其它的不良反應(yīng)：
可能出現(xiàn)下列不良反應(yīng)。一旦出現(xiàn)下述異常應(yīng)給予相應(yīng)地減量、停藥等適當(dāng)處理。
類別發(fā)生率
0.1-<5%
<0.1%
不詳
過敏癥狀
皮疹、蕁麻疹、瘙癢
血液
白細(xì)胞數(shù)增加
嗜酸性細(xì)胞數(shù)增加、白細(xì)胞數(shù)減少、紅細(xì)胞數(shù)減少、紅細(xì)胞壓積減少
Hb減低
肝臟
AST（GOT）、ALT（GPT）、A1-P、r-GTP、總膽紅素升高
LDH、TTT升高
腎臟
尿蛋白異常
BUN升高
*精神神經(jīng)系統(tǒng)
頭痛、失眠、嗜睡
可逆性精神錯亂、幻覺、眩暈
循環(huán)系統(tǒng)
心悸、發(fā)熱感、潮熱
消化系統(tǒng)
便秘
腹瀉、大便硬結(jié)
惡心、嘔吐、腹部膨脹感、食欲不振
其它
血清尿酸升高、Cl升高
月經(jīng)延遲、血鈉升高、血鉀減低
女性化
*其它H2受體阻滯藥有痙攣出現(xiàn)的報(bào)道。

本品禁用于已知對本品或其中成分過敏者。

下列患者慎用
1.有藥物過敏史的患者慎用；
2.老年患者、肝和腎功能損害患者（有加重癥狀的可能性）慎用；
3.透析患者慎用；
4.治療前應(yīng)證實(shí)胃潰瘍?yōu)榱夹裕盟幒蟾纳频奈笣儼Y狀并不排除胃癌的可能性。

10mg*6片/盒

處方藥

非醫(yī)保

否

36個月

國產(chǎn)

對妊娠或懷疑妊娠的婦女，除非判斷治療上所獲利益大于對胎兒的危險(xiǎn)，否則妊娠婦女不應(yīng)服用本藥物（妊娠中給藥有關(guān)安全性尚未確立）。
授乳期婦女，給藥期間應(yīng)停止授乳（動物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)拉呋替丁存在于乳汁中）。

對兒童有關(guān)安全性尚未確立，無使用經(jīng)驗(yàn)。

一般高齡者的生理機(jī)能減低，需注意用量、給藥間隔期，在密切觀察下慎重給藥。

尚不明確。
其它H2受體阻滯藥能與細(xì)胞色素P450結(jié)合，從而降低肝微粒體藥物代謝酶的活性，因此本品與華法林、苯妥英鈉、茶堿、苯巴比妥、安定或普奈洛爾和西米替丁合用時(shí)應(yīng)注意。

健康成人單次口服拉呋替丁160mg(Cmax1666ng/ml)及1次60mg，一日2次，共8日反復(fù)口服(Cmax804ng/ml)，未見血壓等變化。尚無相關(guān)藥物過量資料。

藥理作用
拉呋替丁為H2受體阻滯藥，可持續(xù)抑制胃酸分泌；作用于胃粘膜辣椒素敏感的傳入神經(jīng)元，發(fā)揮胃粘膜保護(hù)、促進(jìn)粘膜修復(fù)、增加胃黏膜血流量和增加粘液分泌的作用。
毒理研究
遺傳毒性：細(xì)菌誘變試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果陰性。加入代謝活化系統(tǒng)時(shí)，哺乳動物培養(yǎng)細(xì)胞試驗(yàn)結(jié)果陽性。人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)結(jié)果可疑陽性。
生殖毒性：
（1）大鼠妊娠前及妊娠早期給藥：對動物交配、受孕能力及胎仔無影響。拉呋替丁對親代無毒性反應(yīng)劑量（NOAEL）為100mg/kg/天，生殖能力NOAEL為300mg/kg/天，對子代NOAEL為300mg/kg/天。
（2）大鼠和家兔胚胎器官形成期給藥：未發(fā)現(xiàn)對分娩、哺育有影響及對胎仔的致畸性。拉呋替丁對親代大鼠NOAEL為100mg/kg/天、生殖能力NOAEL為1000mg/kg/天，對子代NOAEL為1000mg/kg/天。拉呋替丁對親代家兔NOAEL為30mg/kg/天、生殖能力NOAEL為300mg/kg/天，對子代NOAEL為300mg/kg/天。
（3）大鼠圍產(chǎn)期給藥：對母鼠分娩、哺育及胎仔無影響。拉呋替丁對親代大鼠NOAEL為100mg/kg/天、生殖能力NOAEL為300mg/kg/天；對子代NOAEL為300mg/kg/天。
致癌性：小鼠78周，大鼠104周致癌試驗(yàn)結(jié)果為陰性。

健康男性志愿者空腹單次口服拉呋替丁10mg時(shí)，Tmax為0.8±0.1小時(shí)，Cmax為174±20ng/ml,T1/2β為3.30±0.39小時(shí)，AUC0-24hr為793±85ng·hr/ml.進(jìn)食狀態(tài)下Tmax明顯延長，但進(jìn)食對Cmax、AUC和生物利用度沒有影響。
空腹時(shí)口服拉呋替丁10mg,給藥24小時(shí)內(nèi)原形藥物、代謝物M-4、M-7及M-9的尿中排泄率分別為10.9±1.5%、1.7±0.2%、7.5±0.8%及0.3±0.1%,人尿中總排泄率為給藥量的20%.
體外研究中，拉呋替丁主要通過細(xì)胞色素P450同功酶代謝，代謝物M-4及M-9的生成與CYP3A4的參與有關(guān)，代謝物M-7的生成與CYP3A4和CYP2D6的參與有關(guān)。在濃度為3μg/ml時(shí)，人血漿蛋白結(jié)合率為88.0±1.2%.
特殊人群：
高齡者：對于高齡者，腎功能正常者（Cr平均值88.0±9.4ml/min）與腎功能減低傾向者（Cr20-60ml/min,平均值45.2±7.8ml/min）比較，血中濃度變化無差異。
透析患者：透析患者與健康成人相比，其非透析時(shí)血中原形藥物Cmax升高2倍，T1/2約延長2倍，AUC增加3倍。經(jīng)血液透析，拉呋替丁被清除7-18%.
兒童：尚未進(jìn)行藥代動力學(xué)的研究。

遮光，密封保存。

YBH15672006-2014Z

成人口服，一次10mg(1片)，一日2次。餐后或睡前服用。

本品為薄膜衣片，除去薄膜衣片后顯白色或類白色。