心肌梗死,血栓性靜脈炎,肺栓塞,彌漫性血管內(nèi)凝血,血液透析,體外循環(huán),導(dǎo)管術(shù),血栓性靜脈炎

1.本品用于防治血栓形成或栓塞性疾病(如心肌梗死﹑血栓性靜脈炎﹑肺栓塞等)。
2.各種原因引起的彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)。
3.也用于血液透析﹑體外循環(huán)﹑導(dǎo)管術(shù)﹑微血管手術(shù)等操作中及某些血液標(biāo)本或器械的抗凝處理。

1.毒性較低，主要不良反應(yīng)是用藥過(guò)多可致自發(fā)性出血，故每次注射前應(yīng)測(cè)定凝血時(shí)間.如注射后引起嚴(yán)重出血，可靜注魚精蛋白進(jìn)行急救(lmg魚精蛋白可中和150U肝素).
2.偶可引起過(guò)敏反應(yīng)及血小板減少常發(fā)生在用藥初5～9天，故開始治療1個(gè)月內(nèi)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù).偶見一次性脫發(fā)和腹瀉.尚可引起骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折.肝功能不良者長(zhǎng)期使用可引起抗凝血酶-Ⅲ耗竭而血栓形成傾向.

對(duì)肝素過(guò)敏﹑有自發(fā)出血傾向者﹑血液凝固遲緩者(如血友病﹑紫癜﹑血小板減少)﹑潰瘍病﹑創(chuàng)傷﹑產(chǎn)后出血者及嚴(yán)重肝功能不全者禁用。

用藥期間應(yīng)定時(shí)測(cè)定凝血時(shí)間。

處方藥

醫(yī)保甲類

否

2年

國(guó)產(chǎn)

妊娠后期和產(chǎn)后用藥，有增加母體出血危險(xiǎn)，須慎用。

1.靜脈注射:按體重一次注入50單位/kg，以后每4小時(shí)給予50～100單位。2.靜脈滴注:按體重注入50單位/kg，以后按體表面積24小時(shí)給予每日20000單位/m2，加入氯化鈉注射液中緩慢滴注。

60歲以上老年人，尤其是老年婦女對(duì)該藥較敏感，用藥期間容易出血，應(yīng)減量并加強(qiáng)用藥隨訪。

1.本品與下列藥物合用，可加重出血危險(xiǎn)。
(1)香豆素及其衍生物，可導(dǎo)致嚴(yán)重的因子Ⅸ缺乏而致出血
(2)阿司匹林及非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，包括甲芬那酸﹑水楊酸等均能抑制血小板功能，并能誘發(fā)胃腸道潰瘍出血。
(3)雙嘧達(dá)莫﹑右旋糖酐等可能抑制血小板功能。
(4)腎上腺皮質(zhì)激素﹑促腎上腺皮質(zhì)激素等易誘發(fā)胃腸道潰瘍出血。
(5)其他尚有利尿酸﹑組織纖溶酶原激活物(t-PA)﹑尿激酶﹑鏈激酶等。
2.肝素并用碳酸氫鈉﹑乳酸鈉等糾正酸中毒的藥物可促進(jìn)肝素的抗凝作用。
3.肝素與透明質(zhì)酸酶混合注射，既能減輕肌注痛，又可促進(jìn)肝素吸收。但肝素可抑制透明質(zhì)酸酶活性，故兩者應(yīng)臨時(shí)配伍使用，藥物混合后不宜久置。
4.肝素可與胰島素受體作用，從而改變胰島素的結(jié)合和作用。已有肝素致低血糖的報(bào)道。
5.下列藥物與本品有配伍禁忌:卡那霉素﹑阿米卡星﹑柔紅霉素﹑乳糖酸紅霉素﹑慶大霉素﹑氫化考的松琥珀酸鈉﹑多粘菌素B﹑阿霉素﹑妥布霉素﹑萬(wàn)古霉素﹑頭孢孟多﹑頭孢氧哌唑﹑頭孢噻吩鈉﹑氯喹﹑氯丙嗪﹑異丙嗪﹑性鎮(zhèn)痛藥。
6.甲巰咪唑﹑丙硫氧嘧啶與本品有協(xié)同作用。

本品過(guò)量可致自發(fā)性出血傾向。肝秦過(guò)量時(shí)可用1%的魚精蛋白溶液緩慢滴注，如此可中和肝素作用。每1mg魚精蛋白可中和100U的肝素鈉。

由于本品具有帶強(qiáng)負(fù)電荷的理化特性，能干擾血凝過(guò)程的許多環(huán)節(jié)，在體內(nèi)外都有抗凝血作用。其作用機(jī)制比較復(fù)雜，主要通過(guò)與抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)結(jié)合，而增強(qiáng)后者對(duì)活化的II、IX、X、XI和XII凝血因子的抑制作用。其后果涉及阻止血小板凝集和破壞，妨礙凝血激活酶的形成；阻止凝血酶原變?yōu)槟?；抑制凝血酶，從而妨礙纖維蛋白原變成纖維蛋白。

1.本品口服不吸收，皮下、肌內(nèi)或靜注吸收良好。但80%肝素與血漿白蛋白相結(jié)合，部分被血細(xì)胞吸附，部分可彌散到血管外組織間隙。由于分子量較大，不能通過(guò)胸膜。腹膜和胎盤組織。本品主要在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)代謝，腎臟排泄．其中少量以原形排出。
2.靜注后其排泄取決于給藥劑量。當(dāng)1次給予100、400或800U/kg時(shí)。t1/2分別為1小時(shí)、2.5小時(shí)和5小時(shí)。慢性肝腎功能不全及過(guò)度肥胖者，代謝排泄延遲，有蓄積可能；本品起效時(shí)間與給藥方式有關(guān)，靜注即刻發(fā)揮最大抗凝效應(yīng)，但個(gè)體差異較大，皮射因吸收個(gè)體差異較大，故總體持續(xù)時(shí)間明顯延長(zhǎng)。血漿內(nèi)肝素濃度不受透析的影響。

遮光，密閉，在陰涼處(不超過(guò)20℃)保存。

《中國(guó)藥典》2010年版二部

1.皮射:
(1)深部皮射:首次5000～10000單位，以后每8小時(shí)8000～10000單位或每12小時(shí)15000～20000單位;每24小時(shí)總量約30000～40000單位，一般均能達(dá)到滿意的效果。
(2)預(yù)防性治療:高危血栓形成病人，大多是用于腹部手術(shù)之后，以防止深部靜脈血栓。在外科手術(shù)前2小時(shí)先給5000單位肝素皮射，但方式應(yīng)避免硬膜外，然后每隔8～12小時(shí)5000單位，共約7日。
2.靜脈給藥:
(1)靜脈注射:首次5000～10000單位，之后，或按體重每4小時(shí)100單位/kg，用氯化鈉注射液稀釋后應(yīng)用。
(2)靜脈滴注:每日20000～40000單位，加至氯化鈉注射液1000ml中持續(xù)滴注。滴注前可先靜脈注射5000單位作為初始劑量。