乳腺癌,乳腺癌

本品可減少阿霉素引起的心臟毒性的發(fā)生率和嚴重程度，適用于接受阿霉素治療累積量達300mg/m2，并且醫(yī)生認為繼續(xù)使用阿霉素有利的女性轉移性乳腺癌患者.

1.下表列出了惡性乳腺癌患者隨機雙盲安慰劑對照臨床研究中,用FAC方案(氟尿嘧啶﹑阿霉素﹑環(huán)磷酰胺)加右丙或安慰劑的不良反應發(fā)生情況,試驗中阿霉素用量50mg/m2,每2周給藥一次,為一療程.FAC加右丙發(fā)生的不良反應和發(fā)生率均較低,第1及第3列分別表示:FAC+右丙﹑FAC+安慰劑1-6療程時的不良反應,第2﹑4列分別表示:FAC+右丙﹑FAC+安慰劑第7個療程時的不良反應.表2不良反應.乳腺癌病人不良反應百分比(%).不良反應FAC+右丙FAC+安慰劑.療程1-6N=413療程≥7N=102療程1-6N=458療程≥7N=99.
2.脫發(fā)941009798惡心77518460嘔吐59427249疲勞61485855厭食42274738胃炎34264128發(fā)熱24222918感染23191821腹瀉2114247注射部疼痛121330敗血癥1712149神經(jīng)毒性1710125紅斑5442靜脈炎6235食道炎6374吞咽困難80105出血2321外滲1312蕁麻疹2220皮膚反應1120
3.上述不良反應主要由FAC化療所致,右丙可引注射部位疼痛.骨髓抑制患者FAC加用右丙比不加右丙更多引起嚴重粒細胞減少,血小板減少,但兩組恢復是相同的.肝﹑腎功能FAC加右丙或FAC加安慰劑,肝腎功能明顯異常,但膽紅素異常,堿性磷酸酶﹑BUN及肌酐異常兩組相似.

不可用于沒有聯(lián)用蒽環(huán)類藥物的化學治療,右丙可以增加化療藥物所引起的骨髓抑制。

警告。
1.右丙可加重化療藥物引起的骨髓抑制。有證據(jù)表明,右丙一開始就和FAC并用,影響抗腫瘤效果,故不推薦此方案。在三個最大的乳腺癌臨床試驗中,FAC第一周期和即聯(lián)用右丙的有效率低于不加右丙有效率(48%:63%,P=0.007),疾病進展時間也縮短。因此右丙只限用于阿霉素累積量300mg/m2還要繼續(xù)使用阿霉素治療的患者。雖然臨床研究表明用于FAC加用右丙可能接受較高的阿奇霉素累積量(與未加右丙組比較),但不能消除蒽環(huán)類藥誘導的心臟毒性。因此必須仔細檢查心臟功能。
2.已有報告長期口服razoxzne的病人可以發(fā)生繼發(fā)性惡性腫瘤(主要為急性髓性白血病)。razoxzne為右丙消旋混合物。右丙為razoxzne右旋同分異構體,用razoxzne治療42-319周,累積量25-480克,發(fā)生1例T細胞淋巴瘤,1例B細胞淋巴瘤,6-8例皮膚基底細胞癌和鱗狀細胞癌。一般注意事項。不得在右丙使用前給予阿霉素。右丙用0.167mol/L乳酸鈉配成10mg/ml溶液,緩慢靜脈推注或轉移入輸液袋內(nèi),快速靜脈滴注,20分鐘內(nèi)滴完。因為右丙總是和細胞物合并使用,因此對患者要嚴密監(jiān)測。盡管在推薦劑量下右丙產(chǎn)生的骨髓抑制是輕微的,但可以增加化療藥物的骨髓抑制作用,對病人要經(jīng)常作全血檢查。本品的粉末或溶液接觸到皮膚和粘膜,應立即用肥皂和水徹底清洗。

250mg,并配有25ml:0.468g(0.167mol/L)乳酸鈉注射液作為專用溶劑。

處方藥

醫(yī)保乙類

否

暫定18個月。

國產(chǎn)

對妊娠婦女沒有進行對照研究,對孕婦是否用右丙應權衡利弊,只有在本品對胎兒的影響小于其益處時方可應用。右丙是否由人乳汁排出尚不清楚,因為許多藥物可由人乳汁中排出,對于用右丙治療期間的婦女應停止哺乳為宜。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

右丙不影響阿霉素的藥代動力學.

1.在臨床研究過程中沒有觀察到右丙過量的情況，對心臟保護性試驗中的右丙用到的最大劑量為1000mg/m2，每周三次。
2.未在透析的癌癥患者中進行右丙的藥代動力學研究，但在血漿中觀察到未經(jīng)轉化右丙明顯滯留(＞0.4)，最小的組織分布或結合，系統(tǒng)未結合的藥物水平大于90%，這提示可用常規(guī)的腹膜或血液透析方法來處置右丙。
3.右丙的解毒劑尚不清楚。對懷疑右丙過量患者，可采取支持療法，以改善骨髓抑制和其他相關病情控制。對右丙過量的處理應包括控制感染、體液調(diào)節(jié)及補充必須的營養(yǎng)。

1.遺傳毒性：
本品AmeS實驗陰性，但對體外人淋巴細胞和體內(nèi)小鼠骨髓紅細胞(微核實驗)均有致裂變作用。
2.生殖毒性：
(1)本品對人和雌．雄實驗動物可能的生殖毒性尚缺乏足夠研究。大鼠連續(xù)給予本品6周，在劑量低至每周30mg/kg(以體表面積計算為人用量的1/3)時即引起睪丸萎縮。狗連續(xù)給予本品13周，劑量低至每周20mg/kg(以體表面積計算大約與人用量相同)時即可引起睪丸萎縮。
(2)懷孕大鼠在器官形成期給予本品，在劑量為2mg/kg/日(以體表面積計算約為人用量的1/40)時產(chǎn)生母鼠毒性，8mg/kg/日(以體表面積計算約為人用量的1/10)時出現(xiàn)胚胎毒性和致畸作用．后者包括閉鎖、小眼及無眼畸形，且發(fā)育成熟子代的生殖能力減退。懷孕兔在器官形成期給予本品，劑量為5mg/kg/日(以體表面積計算約為人用量的1/10)時產(chǎn)生母體毒性，20mg/kg/日(以體表面積計算約為人用量的1/2)時出現(xiàn)胚胎毒性和致畸作用。對兔的致畸作用表現(xiàn)為骨髓畸形(諸如短尾，肋骨及胸骨畸形)、軟組織異常、膽囊和肺中葉發(fā)育不良。
3.致癌性：
尚無本品動物長期致癌研究資料。

1.右丙已在肝、腎功能正常的晚期腫瘤病人中進行了藥代動力學的研究。通常，右丙藥代動力學符合二室模型，呈一級動力學消除。用阿霉素60mg/m2，右丙的劑量60-900mg/m2和固定阿霉素50mg/m2，右丙500mg/m2，靜脈滴注15分鐘以上。結果表明在60-90mg/m2劑量范圍內(nèi)，血漿藥物濃度與曲線下面積呈線性關系，平均血漿峰濃度為36.5μg/ml。在用50mg/m2阿霉素之前15-30分鐘，先靜脈滴注500mg/m2右丙15分鐘。
2.經(jīng)快速分布相(0.2-0.3小時)后，右丙在2-4小時內(nèi)達到分布平衡，穩(wěn)態(tài)分布容積結果提示它主要分布在體液中(25L/m2)。兩例亞洲女性病人500mg/m2右丙與50mg/m2阿霉素合用，平均總體內(nèi)清除率和穩(wěn)態(tài)分布容積分別為15.15L/h/m2和36.27L/m2，但右丙清除半衰期及腎清除率與同一研究中的Caucasian病人相似。對右丙定量代謝研究證實在人和動物的尿液中存在原形藥、一種二元酸二酰胺裂解物及兩種一元酸一酰胺環(huán)狀產(chǎn)物。在藥動學中未檢測代謝物的濃度。
3.右丙主要由尿排泄，500mg/m2右丙，有42%由尿排泄。體外實驗證明右丙不與血漿蛋白結合。
4.特殊人群：在兒童或肝、腎功能不全的病人沒有進行藥代動力學研究。

遮光，密閉，低溫(2-8℃)保存。

國家食品藥品監(jiān)督管理局標準(試行)YBH20272005

推薦劑量比為10:1(右丙500mg/m2:阿霉素50mg/m2).本品需用0.167mol/L乳酸鈉25ml配成溶液，緩慢靜脈推注或轉移入輸液袋內(nèi)，濃度為10mg/ml，快速靜脈點滴，20分鐘后方可給予阿霉素.用0.167mol/L乳酸鈉溶液配成的溶液可用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液進一步稀釋成右丙1.3～5.0mg/ml溶液，轉移入輸液袋，快速靜脈滴注，配成這樣的溶液，在室溫15-30℃或冷藏2-8℃，只能保存6小時.

本品為粉紅色的疏松塊狀物或粉末，專用溶劑為無色的澄明液體。