鹽酸維拉帕米片
來源:青島首和金海制藥有限公司 日期:2018-12-13 04:10:56
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- 批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H37020514
- 英文名稱:Verapamil Hydrochloride Tablets
- 產(chǎn)品類別:化學(xué)藥品
- 劑型:片劑
- 規(guī)格:40mg
- 生產(chǎn)地址:青島市四方區(qū)大沙路27號
- 批準(zhǔn)日期:2015-04-17
- 藥品本位碼:86904051000227
- 相關(guān)疾病
變異型心絞痛,不穩(wěn)定性心絞痛,慢性穩(wěn)定性心絞痛,心律失常,原發(fā)性高血壓,變異型心絞痛
- 適應(yīng)癥
本品用于:
1.心絞痛:變異型心絞痛;不穩(wěn)定性心絞痛;慢性穩(wěn)定性心絞痛。
2.心律失常:與地高辛合用控制慢性心房顫動(dòng)和/或心房撲動(dòng)時(shí)的心室率;預(yù)防陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速的反復(fù)發(fā)作。
3.原發(fā)性高血壓。 - 不良反應(yīng)
以推薦的單劑量和每日總量為起始劑量并逐漸向上調(diào)整劑量用藥,嚴(yán)重不良反應(yīng)少見。發(fā)生率在1~10%的不良反應(yīng):便秘(7.2%);眩暈﹑輕度頭痛(3.5%);惡心(2.7%);低血壓(2.5%);頭痛(2.2%)。外周水腫(2.1%);充血性心力衰竭(1.8%);竇性心動(dòng)過緩,Ⅰ度﹑Ⅱ度或Ⅲ度房室阻滯;皮疹(1.2%);乏力;心悸;轉(zhuǎn)氨酶升高,伴或不伴堿性磷酸酶和膽紅素的升高,這種升高有時(shí)是一過性的,甚至繼續(xù)使用維拉帕米仍可消失。發(fā)生率<1%的不良反應(yīng):低血壓;心動(dòng)過速;潮紅;溢乳;牙齦增生;非梗阻性麻痹性腸梗阻等。
- 禁忌
1.嚴(yán)重左心室功能不全。
2.低血壓(收縮壓小于90mmHg)或心源性休克。
3.病竇綜合征(已安裝并行使功能的心臟起搏器病人除外)。
4.Ⅱ或Ⅲ度房室阻滯(已安裝并行使功能的心臟起搏器病人除外)。
5.心房撲動(dòng)或心房顫動(dòng)病人合并房室旁路通道。
6.已知對鹽酸維拉帕米過敏的病人。 - 注意事項(xiàng)
1.心力衰竭:維拉帕米的負(fù)性肌力作用可因其減輕后負(fù)荷(降低循環(huán)血管阻力)而代償,凈效應(yīng)不損害心室功能.但是嚴(yán)重左心室功能不全(肺楔壓大于20mmHg或射血分?jǐn)?shù)小于20%)﹑中-重度心力衰竭的病人﹑已接受β受體阻滯劑治療的任何程度的心室功能障礙的病人,避免使用維拉帕米.必須使用維拉帕米的輕度心功能不全的病人,治療之前需已有洋地黃類或利尿劑控制臨床癥狀.
2.預(yù)激綜合癥:維拉帕米會加速房室旁路前向傳導(dǎo).房室旁路通道合并心房撲動(dòng)或心房顫動(dòng)病人靜脈用維拉帕米治療,會通過加速房室旁路的前向傳導(dǎo),引起心室率加快,甚至誘發(fā)心室顫動(dòng).雖然口服維拉帕米未見上述報(bào)道,但這種病人接受口服維拉帕米可能有危險(xiǎn),因此禁止使用.
3.傳導(dǎo)阻滯:維拉帕米可能導(dǎo)致房室結(jié)和竇房結(jié)傳導(dǎo)阻滯,與血漿濃度增高相關(guān),尤其是在治療早期的增量期.引起Ⅰ度房室阻滯﹑一過性竇性心動(dòng)過緩,有時(shí)伴有結(jié)性逸搏.高度房室傳導(dǎo)阻滯不常見(3.8%).當(dāng)出現(xiàn)顯著的Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯或逐漸發(fā)展成Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯時(shí),需要減量或停藥.
4.肝功能損害:因維拉帕米在肝內(nèi)廣泛代謝,肝功能損害的病人慎用維拉帕米.嚴(yán)重肝功能不全時(shí)維拉帕米的清除半衰期延長至14~16小時(shí),該類病人只需服用正常劑量的20%.
5.腎功能損害:腎功能損害的病人慎用維拉帕米.血液透析不能清除維拉帕米.
6.神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)減弱:有報(bào)道維拉帕米減弱肌肉萎縮病人的神經(jīng)肌肉傳導(dǎo),該類病人可能需要減量.
7.血清鈣:維拉帕米不改變血清鈣濃度,但也有高于正常范圍的血鈣水平可能影響維拉帕米療效的報(bào)道.
8.因維拉帕米可引起轉(zhuǎn)氨酶增高,為慎重起見,接受維拉帕米治療的患者應(yīng)定期監(jiān)測肝功能. - 類型
處方藥
- 醫(yī)保
醫(yī)保甲類
- 外用藥
否
- 有效期
24個(gè)月
- 國家/地區(qū)
國產(chǎn)
- 孕婦及哺乳期婦女用藥
維拉帕米可通過胎盤.僅用于明確需要且利大于對胎兒的危害的孕婦.維拉帕米可分泌入乳汁,服用維拉帕米期間應(yīng)中斷哺乳.
- 兒童用藥
18歲以下兒童的安全性和療效尚未確定。
- 老人用藥
老年病人的清除半衰期可能延長,并且必須考慮到老年人發(fā)生肝或腎功能不全更為常見。一般地,老年人應(yīng)用較低的起始劑量。
- 藥物相互作用
1.環(huán)磷酰胺、長春新堿、甲基芐肼、強(qiáng)的松、長春堿酰胺、阿霉素、順鉑等細(xì)胞毒物減少維拉帕米的吸收。
2.苯巴比妥、乙內(nèi)酰脲、維生素D、苯磺唑酮和雷米封通過增加肝臟代謝降低維拉帕米的血漿濃度。
3.西米替丁可能提高維拉帕米的生物利用度。
4.維拉帕米抑制乙醇的消除,導(dǎo)致血中乙醇濃度增加,可能延長酒精的毒性作用。
5.少數(shù)病例報(bào)道維拉帕米和阿斯匹林合用,出血時(shí)間較單獨(dú)使用阿斯匹林時(shí)延長。
6.與β-受體阻滯劑聯(lián)合使用,可增強(qiáng)對房室傳導(dǎo)的抑制作用。
7.長期服用維拉帕米,使地高辛血藥濃度增加50%~75%。維拉帕米明顯影響肝硬化病人地高辛的藥代動(dòng)力學(xué),使地高辛的總清除率和腎外清除率分別減少27%和29%。因此服用維拉帕米時(shí),須減少地高辛和洋地黃的劑量。
8.與血管擴(kuò)張劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑等抗高血壓藥合用時(shí),降壓作用疊加,應(yīng)適當(dāng)監(jiān)測聯(lián)合降壓治療的病人。
9.與胺碘酮合用可能增加心臟毒性。
10.肥厚性心肌病主動(dòng)脈瓣下狹窄的病人,最好避免聯(lián)合用藥。
11.維拉帕米與氟卡胺合用,可使負(fù)性肌力作用疊加,房室傳導(dǎo)延長。
12.維拉帕米可增加卡馬西平、環(huán)胞素、阿霉素、茶堿的血藥濃度。
13.有報(bào)道維拉帕米增加病人對鋰的敏感性(神經(jīng)毒性)。
14.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示吸入性劑與維拉帕米同時(shí)使用時(shí),需仔細(xì)調(diào)整兩藥劑量,避免過度抑制心臟。
15.避免維拉帕米與丙吡胺同時(shí)使用。 - 藥物過量
1.服用維拉帕米過量的主要表現(xiàn)為低血壓和心動(dòng)過緩(如房室分離、高度房室傳導(dǎo)阻滯、心臟停搏)、精神錯(cuò)亂、昏迷、惡心、嘔吐、腎功能不全、代謝性酸中毒和高血糖等。
2.對癥治療包括應(yīng)用阿托品、異丙腎上腺素和心臟起搏治療及靜脈輸液、血管收縮劑、鈣溶液(如10%的氯化鈣溶液)、正性肌力藥等。血液透析不能清除維拉帕米。 - 藥物毒理
藥理作用
1.鹽酸維拉帕米為鈣離子拮抗劑。通過調(diào)節(jié)心肌傳導(dǎo)細(xì)胞、心肌收縮細(xì)胞以及動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞細(xì)胞膜上的鈣離子內(nèi)流,發(fā)揮其藥理學(xué)作用,但不改變血清鈣濃度。
2.鹽酸維拉帕米擴(kuò)張心臟正常部位和缺血部位的冠狀動(dòng)脈主干和小動(dòng)脈,拮抗自發(fā)的或誘發(fā)的冠狀動(dòng)脈痙攣,增加了冠狀動(dòng)脈痙攣病人心肌氧的遞送,解除和預(yù)防冠狀動(dòng)脈痙攣;維拉帕米減少總外周阻力,降低心肌耗氧量??捎糜谥委熥儺愋托慕g痛和不穩(wěn)定型心絞痛。
3.維拉帕米減少鈣離子內(nèi)流,延長房室結(jié)的有效不應(yīng)期,減慢傳導(dǎo),可降低慢性心房顫動(dòng)和心房撲動(dòng)病人的心室率;減少陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速發(fā)作的頻率。通常維拉帕米不影響正常的竇性心率,但可導(dǎo)致病竇綜合癥病人竇性停搏或竇房阻滯;維拉帕米不改變正常心房的動(dòng)作電位或室內(nèi)傳導(dǎo)時(shí)間,但它降低被抑制的心房纖維去極化的振幅、速度以及傳導(dǎo)的速度,可能縮短附加旁路通道的前向有效不應(yīng)期,加速房室旁路合并心房撲動(dòng)或心房顫動(dòng)病人的心室率,甚至?xí)T發(fā)心室顫動(dòng)。
4.維拉帕米通過降低體循環(huán)的血管阻力產(chǎn)生降低血壓作用,一般不引起體位性低血壓或反射性心動(dòng)過速。
5.維拉帕米減輕后負(fù)荷,抑制心肌收縮,可改善左室舒張功能。在心肌等長或動(dòng)力性運(yùn)動(dòng)中,維拉帕米不改變心室功能正常病人的心臟收縮功能。器質(zhì)性心臟疾病的病人,維拉帕米的負(fù)性肌力作用可被降低后負(fù)荷的作用抵消,心臟指數(shù)無下降。但在嚴(yán)重左室功能不全的病人(例如肺楔壓大于20mmHg或射血分?jǐn)?shù)小于30%),或服用β-受體阻滯劑或其他心肌抑制藥物的病人,可能出現(xiàn)心功能惡化。
6.動(dòng)物試驗(yàn)提示維拉帕米的局部作用,是普魯卡因等摩爾的1.6倍。在人體該作用及劑量尚不清楚。
致癌、致突變和生殖毒性
維拉帕米無致癌性。艾姆斯試驗(yàn)證實(shí)維拉帕米無致突變性。Beagle狗長期服用維拉帕米≥30mg/(Kg·d),導(dǎo)致透鏡狀和/或縫線狀改變,≥62.5mg/(Kg·d)時(shí)引起癥狀明顯的白內(nèi)障。人類尚未有因服用維拉帕米而促使白內(nèi)障形成的報(bào)道。雌性鼠未見損害生殖力。對人類的生殖力影響尚不明確。 - 藥代動(dòng)力學(xué)
1.維拉帕米口服后90%以上被吸收。經(jīng)門靜脈有首過效應(yīng)。生物利用度僅有20%~35%。血漿蛋白結(jié)合率約為90%。單劑口服后1~2小時(shí)內(nèi)達(dá)峰濃度,作用持續(xù)6~8小時(shí)。平均半衰期為2.8~7.4小時(shí),在增量期可能延長。長期口服(間隔6小時(shí)給藥至少10次)半衰期增加至4.5~12.0小時(shí)。老年病人的清除半衰期可能延長。
2.健康人口服維拉帕米后大部分在肝臟代謝。尿中可檢測到13種代謝產(chǎn)物;除去甲維拉帕米外,所有代謝產(chǎn)物都是微量的。去甲維拉帕米的心血管活性是維拉帕米的20%,可達(dá)到與維拉帕米基本相同的穩(wěn)態(tài)血藥濃度??诜S拉帕米后5天內(nèi)大約70%以代謝物由尿中排泄,16%或更多由糞便清除,約3%~4%以原型由尿排出。維拉帕米在肝功能不全的病人代謝延遲,清除半衰期延長至14~16小時(shí),表觀分布容積增加,血漿清除率降低至肝功能正常人的30%。 - 貯藏
密封保存。
- 用法用量
口服給藥:通過調(diào)整劑量達(dá)到個(gè)體化治療。安全有效的劑量為不超過480mg/日。
1.心絞痛:
一般劑量為維拉帕米80~120mg/次,一日三次。肝功能不全者及老年人的安全劑量為40mg/次,一日三次。約在藥后8小時(shí)根據(jù)療效和安全評估決定是否增量。
2.心律失常:
慢性心房顫動(dòng)服用洋地黃治療的病人,每日總量為240~220mg,分三次或四次/日。預(yù)防陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速(未服用洋地黃的病人)成人的每日總量為240~480mg,一日三次或四次。年齡1~5歲:每日量4~8mg/kg,一日分三次;或每隔8小時(shí)40~80mg。>5歲:每隔6~8小時(shí)80mg。
3.原發(fā)性高血壓:
一般起始劑量為80mg,一日三次。使用劑量可達(dá)每日260~480mg。對低劑量即有反應(yīng)的老年人或體型瘦小者,應(yīng)考慮起始劑量為40mg,一日三次。