呼吸道傳染病對(duì)于兒童和老年群體而言仍是一個(gè)重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。三葉草生物，致力以創(chuàng)新型疫苗拯救生命和改善全球健康水平，并著力打造領(lǐng)先的呼吸道疫苗產(chǎn)品組合。日前，針對(duì)呼吸道疫苗的研發(fā)機(jī)遇，三葉草生物全球研發(fā)總裁倪啟睿(Nicholas Jackson)博士接受了第一財(cái)經(jīng)記者專訪。

第一財(cái)經(jīng)：三葉草生物已經(jīng)成功實(shí)現(xiàn)了其首個(gè)疫苗產(chǎn)品的商業(yè)化，現(xiàn)將專注于建立領(lǐng)先的呼吸道疫苗產(chǎn)品組合。從研發(fā)角度來(lái)看，三葉草生物專注于呼吸道疫苗，主要是出于什么樣的考慮?

倪啟睿：在三葉草生物，我們致力以創(chuàng)新型疫苗拯救生命和改善全球健康水平，重點(diǎn)關(guān)注呼吸道疾病的預(yù)防。疫苗在全球公共衛(wèi)生中的重要性從未如此明確。在五歲以下的兒童中，每年約有6萬(wàn)因呼吸道合胞病毒感染而住院的患者死亡，全球約有30萬(wàn)人因肺炎球菌感染而死亡。 呼吸道合胞病毒和肺炎球菌的感染，以及其他呼吸道疾病，如季節(jié)性流感和新冠肺炎，也會(huì)給老年人群造成健康風(fēng)險(xiǎn)。

目前三葉草生物已經(jīng)擁有兩款商業(yè)化產(chǎn)品，即四價(jià)季節(jié)性流感疫苗AdimFlu-S(QIS)和獲得國(guó)家緊急使用授權(quán)(EUA)的重組新型冠狀病毒蛋白亞單位疫苗(CHO 細(xì)胞)。今年2月，三葉草生物成功簽署了四價(jià)季節(jié)性流感疫苗AdimFlu-S(QIS)在中國(guó)的獨(dú)家商業(yè)化與分銷協(xié)議，這款疫苗還獲得了歐洲藥品管理局和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局等機(jī)構(gòu)的GMP認(rèn)證。5月底，我們也與科園信海(北京)醫(yī)療用品貿(mào)易有限公司(“科園貿(mào)易”)建立商業(yè)合作伙伴關(guān)系，為四價(jià)季節(jié)性流感疫苗AdimFlu-S(QIS)的商業(yè)上市做準(zhǔn)備?？茍@貿(mào)易將補(bǔ)充三葉草生物已建立和不斷增長(zhǎng)的商業(yè)能力，最大化該四價(jià)流感疫苗在中國(guó)各地商業(yè)化和銷售的可及性。

第一財(cái)經(jīng)：新冠疫苗為三葉草生物未來(lái)的疫苗開發(fā)提供了哪些寶貴經(jīng)驗(yàn)?

倪啟睿：三葉草生物利用的蛋白質(zhì)三聚體化技術(shù)平臺(tái)Trimer-Tag已經(jīng)由新冠疫苗商業(yè)化得到成功驗(yàn)證，并為包括呼吸道合胞病毒疫苗在內(nèi)的其他創(chuàng)新型呼吸道疫苗研發(fā)注入了巨大的潛力。例如，與我們的合作伙伴一起開發(fā)包括下一代流感疫苗在內(nèi)的其他候選疫苗。

利用Trimer-Tag蛋白質(zhì)三聚體化技術(shù)平臺(tái)，第一款商業(yè)化的新冠疫苗產(chǎn)品還驗(yàn)證了三葉草生物從發(fā)現(xiàn)、臨床前研究到全球臨床試驗(yàn)廣泛強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力。值得一提的是，我們?cè)诓坏轿鍌€(gè)月的時(shí)間里完成了在五個(gè)國(guó)家、跨四大洲的II/III期臨床試驗(yàn)入組，參與者超過(guò)3萬(wàn)人。此外，我們?cè)谡憬L(zhǎng)興自有的生產(chǎn)基地已通過(guò)中國(guó)GMP 核查，并已獲得中國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)頒發(fā)的可以生產(chǎn)疫苗的藥品生產(chǎn)許可證(DML)，這使我們能夠成為一家具有綜合研發(fā)實(shí)力、生產(chǎn)和商業(yè)化能力并專注于疫苗領(lǐng)域的公司。最后，我們?cè)陂_發(fā)新冠疫苗過(guò)程中建立的強(qiáng)大的全球合作伙伴關(guān)系，例如流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)，其對(duì)三葉草生物在戰(zhàn)略指導(dǎo)和科學(xué)方法等方面的支持于三葉草生物至關(guān)重要。在保持現(xiàn)有伙伴關(guān)系的同時(shí)，我們也在尋求與世界各地的組織建立新的合作伙伴關(guān)系。

在過(guò)去成功經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，我們可以加快推進(jìn)一系列有前景的研發(fā)管線候選產(chǎn)品。目前我們擁有的四價(jià)季節(jié)性流感疫苗和新冠疫苗，以及未來(lái)的其他呼吸道疫苗管線，將能使我們抓住交叉推廣、聯(lián)合配給和長(zhǎng)期生命周期管理的機(jī)會(huì)。Trimer-Tag蛋白質(zhì)三聚體化技術(shù)平臺(tái)有很多潛在的病毒抗原靶點(diǎn)，包括針對(duì)呼吸道合胞病毒，現(xiàn)在它已經(jīng)得到很好的初步驗(yàn)證，我們正滿懷信心地進(jìn)行研究。

第一財(cái)經(jīng)：三葉草生物的全球研發(fā)戰(zhàn)略和產(chǎn)品線布局是什么?

倪啟睿：三葉草生物希望在2025年前成為中國(guó)大陸流感和呼吸道領(lǐng)域三大疫苗廠商之一。我們正在通過(guò)新的合作伙伴關(guān)系擴(kuò)大中后期候選產(chǎn)品管線，預(yù)計(jì)2023年至少有一項(xiàng)額外的許可協(xié)議。與此同時(shí)，三葉草生物亦在呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗布局，其呼吸道合胞病毒(RSV)候選疫苗SCB-1019，利用已經(jīng)驗(yàn)證的Trimer-Tag技術(shù)平臺(tái)構(gòu)造穩(wěn)定的融合前F(PreF)蛋白，相信憑借獨(dú)有的技術(shù)平臺(tái)和研發(fā)實(shí)力，可有效地突破呼吸道合胞病毒疫苗開發(fā)的高技術(shù)壁壘，成為中國(guó)領(lǐng)先的呼吸道合胞病毒疫苗開發(fā)商，在全球市場(chǎng)具有差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，更多臨床前數(shù)據(jù)和開發(fā)計(jì)劃預(yù)計(jì)于2023年下半年披露。作為管線擴(kuò)充的一部分，我們還打算逐漸在兒科疫苗市場(chǎng)建立地位。目標(biāo)疾病可能包括腸道病毒A71，它在中國(guó)是手足口病重癥病例和死亡的主要致病因。手足口病是一種主要影響五歲以下兒童的傳染病，其中兩個(gè)月齡大的兒童重癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)最高。此外，我們還正在積極探索開發(fā)創(chuàng)新的聯(lián)合疫苗。

第一財(cái)經(jīng)：三葉草生物于2023年2月宣布將在中國(guó)大陸分銷季節(jié)性流感AdimFlu-S(QIS)四價(jià)疫苗。作為疫苗領(lǐng)域的全球?qū)＜?，您?duì)“流感疫苗和新冠疫苗同時(shí)接種”有何看法?

倪啟睿：AdimFlu-S(QIS)是一種用于預(yù)防流感的四價(jià)裂解滅活疫苗。作為一種四價(jià)疫苗，它含有源于四種流感病毒株(兩種甲型和兩種乙型)的血凝素。無(wú)論哪種乙型流感毒株成為當(dāng)季流行的毒株，與三價(jià)疫苗相比，四價(jià)疫苗增加了實(shí)現(xiàn)高保護(hù)效力的可能性，這可能也是我們看到市場(chǎng)需求從三價(jià)到四價(jià)季節(jié)性流感疫苗持續(xù)轉(zhuǎn)變的原因。2022年四價(jià)流感疫苗的市場(chǎng)份額已達(dá)70%左右，我們預(yù)計(jì)四價(jià)流感疫苗的市場(chǎng)在后流行時(shí)代將持續(xù)增長(zhǎng)，成為中國(guó)不斷擴(kuò)大的流感疫苗市場(chǎng)的一部分。

三葉草生物引進(jìn)的四價(jià)季節(jié)性流感疫苗AdimFlu-S(QIS)采用一種預(yù)填充注射器，其生產(chǎn)設(shè)施達(dá)到了最高國(guó)際質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)，該疫苗也獲得了歐洲藥品管理局和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局等機(jī)構(gòu)的GMP認(rèn)證。

最近的研究表明，同時(shí)接種季節(jié)性流感和新冠疫苗有助于提高疫苗接種的便利性和依從性，增加這兩種疫苗的接種率，有望減輕醫(yī)療機(jī)構(gòu)的壓力，從而整合性地支持中國(guó)政府公共衛(wèi)生事業(yè)的優(yōu)先事項(xiàng)。

第一財(cái)經(jīng)：您曾在輝瑞、史克和賽諾菲巴斯德等跨國(guó)公司領(lǐng)導(dǎo)創(chuàng)新疫苗的開發(fā)，還參與了流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟和國(guó)際艾滋病疫苗行動(dòng)組織等國(guó)際組織的疫苗開發(fā)的協(xié)調(diào)工作。您如何看待全球疫苗研發(fā)的未來(lái)?對(duì)于中國(guó)疫苗廠商而言，意味著哪些機(jī)遇?

倪啟睿：未來(lái)5-10年將是全球疫苗研發(fā)的變革時(shí)代，包括Trimer-Tag技術(shù)在內(nèi)的多種技術(shù)和創(chuàng)新正在推動(dòng)變革，這些技術(shù)和創(chuàng)新在應(yīng)對(duì)新冠方面已充分展示了其潛力。

人們可以預(yù)測(cè)并持續(xù)進(jìn)行現(xiàn)有疫苗的生命周期管理，以提高其于公共衛(wèi)生的價(jià)值，例如提高對(duì)百日咳感染的防護(hù)，研發(fā)多價(jià)的肺炎球菌結(jié)合疫苗，開發(fā)迭代的流感疫苗，以及擴(kuò)大現(xiàn)有疫苗對(duì)手足口病感染的保護(hù)范圍。

疫苗研發(fā)平臺(tái)技術(shù)的進(jìn)步和疫苗免疫原設(shè)計(jì)的根本性改進(jìn)，將有助于開發(fā)創(chuàng)新的疫苗產(chǎn)品，預(yù)防更多疾病，如巨細(xì)胞病毒引起的疾病，它會(huì)導(dǎo)致新生兒嚴(yán)重的先天性疾病。

美國(guó)首個(gè)針對(duì)老年人群的呼吸道合胞病毒疫苗獲批，歐洲一種用于預(yù)防嬰兒呼吸道合胞肺炎的單克隆抗體也已獲得許可，這將為該領(lǐng)域的感染預(yù)防鋪平道路。來(lái)自疫苗廠商的良性競(jìng)爭(zhēng)將推動(dòng)產(chǎn)品差異化以及與其他呼吸道疫苗產(chǎn)品的聯(lián)合推廣。

抗生素耐藥性的威脅日益增加，這是世界衛(wèi)生組織列出的全球公共衛(wèi)生十大威脅之一。新的細(xì)菌疫苗在預(yù)防此類疾病方面發(fā)揮著非常重要的作用，可間接幫助降低抗生素耐藥性，因?yàn)槊媾R治療的細(xì)菌性感染變少?？梢灶A(yù)測(cè)，疫苗開發(fā)人員將付出更多的努力來(lái)對(duì)抗細(xì)菌，如糞腸球菌，?金黃色葡萄球菌，?肺炎克雷伯菌，?鮑曼不動(dòng)桿菌，?銅綠假單胞菌、腸桿菌和大腸桿菌。為實(shí)現(xiàn)這些目標(biāo)，個(gè)人組織和公共組織之間的合作將非常重要。

最后，新冠大流行使得全球公共機(jī)構(gòu)和政府大量投資以開發(fā)針對(duì)X疾病的疫苗。X疾病是一種假設(shè)的未知病原體，可能會(huì)導(dǎo)致未來(lái)的疫情暴發(fā)。我們可能會(huì)看到疫苗研發(fā)平臺(tái)和研發(fā)流程方面的許多創(chuàng)新，以應(yīng)對(duì)X疾病。

對(duì)于中國(guó)的疫苗研究、開發(fā)人員和生產(chǎn)廠商，以及中國(guó)科學(xué)院等領(lǐng)先的科研機(jī)構(gòu)來(lái)說(shuō)，抓住機(jī)會(huì)開展上述和其他新領(lǐng)域的疫苗研發(fā)非常重要。

來(lái)源：第一財(cái)經(jīng)，https://m.yicai.com/news/101818990.html