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靶向抑制過(guò)度炎癥反應(yīng) ——西維來(lái)司他鈉或成“白肺”克星

日期:2022-12-30 09:27:02

前不久《自然》雜志(Nature)公布了2022年度科學(xué)影響十大人物,北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心(BIOPIC)副研究員、北京昌平實(shí)驗(yàn)室領(lǐng)銜科學(xué)家曹云龍作為“新冠預(yù)測(cè)者”入選,他介紹,每年或現(xiàn)多個(gè)感染高峰。疫情的驟然放開(kāi),大規(guī)模的感染也隨之接踵而來(lái),相比于12月上旬,現(xiàn)在更明顯的是急診重癥比例的增加,一些地區(qū)的局部醫(yī)療擠兌已然發(fā)生。為應(yīng)對(duì)當(dāng)下重癥醫(yī)療資源“供不應(yīng)求”的緊張形勢(shì),床位不斷擴(kuò)容,截至1225日,全國(guó)ICU床位總數(shù)達(dá)18.1萬(wàn)張,相當(dāng)于12.8/10萬(wàn)人,盡管半個(gè)月內(nèi)床位得到了極大調(diào)整,但對(duì)于各地整體趨勢(shì)來(lái)說(shuō)仍然是“一床難求”,急診、重癥、呼吸等主流科室局勢(shì)依然焦灼。

近日,“白肺”一詞被各大媒體網(wǎng)絡(luò)爭(zhēng)相報(bào)道,一時(shí)間熱度不減,雖然臨床占比不高,但不可否認(rèn)的是重癥白肺患者的死亡率高達(dá)40%以上。1227日,國(guó)家衛(wèi)健委醫(yī)政司司長(zhǎng)焦雅輝在國(guó)防聯(lián)控會(huì)議上介紹,并不是只要肺部出現(xiàn)了炎癥就叫白肺,白肺應(yīng)該是比較嚴(yán)重的肺炎表現(xiàn)。一般來(lái)講,肺部的炎癥比較重,滲出比較多的時(shí)候,也就是白色影像區(qū)域面積達(dá)到了70%-80%,在臨床上大家口語(yǔ)化稱為白肺。這個(gè)階段患者會(huì)出現(xiàn)低氧血癥或呼吸窘迫,尤其在現(xiàn)在的這一波疫情當(dāng)中,高齡合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者可能出現(xiàn)。

“白肺”是急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的一種典型影像學(xué)表現(xiàn),一般是指重癥肺炎在X光或CT檢查下肺部顯影呈大片白色狀而得名,臨床表現(xiàn)為胸悶氣短、呼吸不暢,是新冠肺炎( COVID-19 )最常見(jiàn)最嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥之一。臨床研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),在417COVID-19的陽(yáng)性患者中,ARDS患者占比21%[1]。另一項(xiàng)來(lái)自于武漢大學(xué)中南醫(yī)院的研究結(jié)果顯示,26.1%的陽(yáng)性患者因并發(fā)癥轉(zhuǎn)入ICU,其中61.1%的患者發(fā)生ARDS[2]。COVID-19中合并中重度ARDS的患者死亡率高達(dá)81.3%[3],另有發(fā)表于柳葉刀的一項(xiàng)研究表明,與幸存者相比,COVID-19死亡患者中ARDS發(fā)生率更高(81% vs 45%[4]。

西維來(lái)司他鈉,作為炎癥風(fēng)暴發(fā)生的核心環(huán)節(jié)-中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶-靶向抑制劑,有力遏制炎癥風(fēng)暴,保護(hù)重要臟器免受損傷。CDE年度報(bào)告評(píng)價(jià)西維來(lái)司他鈉是全球唯一用于ALI/ARDS(急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征)的藥物,其獲批上市填補(bǔ)了我國(guó)ALI/ARDS藥物治療領(lǐng)域的空白,自20203月于COVID-19全球肆虐之初,經(jīng)NMPA審批快速上市以來(lái),歷經(jīng)2年多全國(guó)呼吸、急診、ICU等領(lǐng)域醫(yī)生的臨床使用,收獲廣泛好評(píng),其中已應(yīng)用西安、新疆、海南、上海、大連等地新冠危重癥患者,使數(shù)以十萬(wàn)計(jì)呼吸系統(tǒng)危重癥患者轉(zhuǎn)危為安。

臨床數(shù)據(jù)顯示,西維來(lái)司他鈉能夠迅速改善COVID-19重癥患者的呼吸狀態(tài)及肺部影像學(xué)變化,促使其成功脫離呼吸機(jī)[5]。另有國(guó)人首篇膿毒癥循證結(jié)果顯示[6],西維來(lái)司他鈉可減少ICU住院時(shí)間4.56天,縮短機(jī)械通氣時(shí)間52小時(shí),同時(shí)西維來(lái)司他鈉能夠提高氧合指數(shù)37.1mmHg、降低APACHE II評(píng)分3.89分和SOFA評(píng)分3分。日本三期試驗(yàn)[7]結(jié)果表明,西維來(lái)司他鈉能夠顯著改善患者肺功能,縮短中位ICU時(shí)間12.5天,相當(dāng)于提高ICU床位周轉(zhuǎn)率71.4%。另有一項(xiàng)4276ALI/ARDS的大樣本量回顧性分析[8]表明,西維來(lái)司他鈉能顯著提升30天、60天和90天的生存率(p=0.0022);且90天死亡風(fēng)險(xiǎn)下降17%。

我國(guó)人口老齡化嚴(yán)重,然而老齡人口的疫苗接種率并不高。在感染重癥高峰來(lái)臨之際,社會(huì)上已經(jīng)開(kāi)始出現(xiàn)恐慌購(gòu)藥、醫(yī)療資源擴(kuò)容、醫(yī)護(hù)帶病上崗等情況。種種跡象都表明,即便奧密克戎感染患者以輕癥居多,但由于中國(guó)人口基數(shù)巨大,重癥醫(yī)療力量所受的挑戰(zhàn)依然不容忽視。西維來(lái)司他鈉能夠緩解當(dāng)下疫情帶來(lái)的ICU床位緊缺與不足的現(xiàn)狀,加快床位周轉(zhuǎn),為我國(guó)疫情危重癥患者提供用藥選擇。

參考文獻(xiàn):

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